近年來，深部真菌感染在臨床上已成為艾滋病和惡性腫瘤等重大疾病死亡的重要原因之一，然而臨床普遍使用的三氮唑類抗真菌藥物受抗菌譜較窄、交叉耐藥性嚴(yán)重等限制，因此開發(fā)一種廣譜的，既能注射又能口服，特別是對耐藥菌有效的新型三氮唑類抗真菌藥物具有十分重要的意義。
中國科學(xué)院上海藥物研究所楊玉社課題組綜合考慮抗菌譜、耐藥特性、水溶性以及代謝性質(zhì)等，采用生物電子等排﹑變換分子骨架、藥效團(tuán)轉(zhuǎn)化等結(jié)構(gòu)優(yōu)化的策略，設(shè)計(jì)合成了一系列100多個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新型哌嗪或哌啶并雜環(huán)類三氮唑衍生物，并從中篩選出候選藥物YC-071。該化合物不僅對常見的致病菌株有較強(qiáng)的體外抑制活性，更重要的是，其對多株氟康唑耐藥的菌株也具有較強(qiáng)的抑制活性且優(yōu)于伏立康唑。YC-071具有良好的藥代動力學(xué)性質(zhì)，大鼠口服生物利用度超過100%，對敏感白色念珠菌(SC5314)以及氟康唑耐藥菌(白色念珠菌103)感染的小鼠有較強(qiáng)的保護(hù)作用，并且表現(xiàn)出了良好的劑量效應(yīng)關(guān)系。
該研究工作主要由該組曹旭峰博士和華師大胡文浩教授聯(lián)合研究生孫照栓完成，研究結(jié)果已于近期在線發(fā)表于美國化學(xué)會藥物化學(xué)期刊J. Med.Chem. 2014, 57, 3687-3706。
候選藥物YC-071已得到國家“十二五重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)”（No. 2014ZX09101004-003)的資助。
上海藥物所新型廣譜抗耐藥真菌三氮唑類藥物研究獲進(jìn)展
