流行病學(xué)研究表明麻疹和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有某種關(guān)聯(lián),但潛在的遺傳機(jī)制還不是十分清楚。隨著人類基因組計(jì)劃(Human genome project, HGP)和高通量生物芯片技術(shù)的成功研發(fā),人們廣泛利用高通量全基因組生物芯片的技術(shù)手段,采用全基因組關(guān)聯(lián)研究(Genome-Wide Association Studies, GWAS)的方法篩選復(fù)雜疾病易感因素,取得了前所未有的成就,為識(shí)別疾病共享遺傳機(jī)制提供了基礎(chǔ)。
中國(guó)科學(xué)院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所陳祖耕研究組(基因組分析實(shí)驗(yàn)室)研究人員認(rèn)為,麻疹和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的關(guān)聯(lián)可能是存在共享的遺傳通路。在此研究基礎(chǔ)上,該實(shí)驗(yàn)室研究人員聯(lián)合廣東醫(yī)學(xué)院和哈爾濱醫(yī)科大學(xué)等單位的多位研究人員搜集了5,539 個(gè)來(lái)自歐洲的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病例樣本和20,169個(gè)對(duì)照樣本的全基因組關(guān)聯(lián)研究數(shù)據(jù)。首先進(jìn)行基因水平上的關(guān)聯(lián)檢驗(yàn),識(shí)別顯著的基因;然后進(jìn)行生物學(xué)通路注釋,尋找顯著的KEGG通路;同時(shí)利用已有的知識(shí),包含先前發(fā)現(xiàn)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)、蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)、前期來(lái)自風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和其它自身免疫疾病的通路分析結(jié)果,最終確認(rèn)了四個(gè)已知的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎遺傳通路,包括Cytokine-cytokine receptor interaction, Jak-STAT signaling, T cell receptor signaling and Cell adhesion molecules。同時(shí)首次報(bào)道了Measles 和Intestinal immune network for IgA production 通路參與了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。這一研究結(jié)果可能會(huì)解釋麻疹和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的關(guān)聯(lián)性(即共有的遺傳通路參與了這兩種疾病),并有助于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制的研究。
該成果發(fā)表于PLoS One雜志。項(xiàng)目獲得了國(guó)家自然科學(xué)基金(81300945, 31200934, 31171219, 81271213, 81070878, 81271214, 和 81261120404)、廣東省自然科學(xué)基金(No S2012010008222)和廣東醫(yī)學(xué)院科技創(chuàng)新基金(No. STIF 201101)的支持。
天津工生所基因組分析實(shí)驗(yàn)室助理研究員劉桂友為論文的第一作者。
同月發(fā)表于PLOS Genetics雜志的文章進(jìn)一步支持上述研究成果。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎易感基因蛋白質(zhì)互作網(wǎng)絡(luò)
