從傳統(tǒng)中藥天麻中提取獲得的均一多糖經(jīng)硫酸化后制備而成的硫酸化多糖WSS25可通過影響血管生成促進(jìn)因子抑制血管生成，進(jìn)而阻滯裸鼠移植瘤的生長（J BiolChem 2010, 285(42):32638-46.），是一種新的抗腫瘤候選藥物，已獲得我國、美國、歐洲和日本專利局授權(quán)。雖然該多糖能強(qiáng)烈抑制血管生成，但其對血管生成的調(diào)控機(jī)制仍不是很清楚。

　　中國科學(xué)院上海藥物研究所糖化學(xué)及糖生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室丁侃課題組深入研究了該多糖調(diào)控血管生成的機(jī)理。該課題組首先將WSS25處理后的人微血管內(nèi)皮細(xì)胞human microvascular endothelial cells（HMEC-1）進(jìn)行人全基因組microRNA（miRNA）芯片分析，發(fā)現(xiàn)38個miRNAs的表達(dá)水平顯著改變，其中包括miR-885-3p。進(jìn)一步研究表明，miR-885-3p直接靶向骨形成蛋白受體1A（bone morphogenetic protein receptor, type IA, BMPR1A），阻斷Smad/Id1信號通路，進(jìn)而抑制血管生成，抑制結(jié)腸癌細(xì)胞HT-29裸鼠移植瘤的生長。這些結(jié)果為miR-885-3p在結(jié)腸癌腫瘤生長中所起的重要作用提供了有力證據(jù)，也提示了miR-885-3p很可能是腫瘤治療的一個新靶標(biāo)。

　　丁侃課題組的研究首次證實(shí)了miRNA在多糖介導(dǎo)的血管生成抑制作用中發(fā)揮重要的作用，表明多糖不僅可以調(diào)節(jié)血管生成相關(guān)因子，還能影響miRNA的功能。以多糖為探針，闡明了miR-885-3p在血管生成中的全新功能及其作用機(jī)制。該研究證明了大分子多糖也可作為探針來探索miRNA的功能機(jī)制，拓展了基于小分子為探針的化學(xué)生物學(xué)的范疇。同時，也拓寬了關(guān)于多糖在血管生成中作用的理解，也為從miRNAs的角度進(jìn)行基于多糖的新藥研發(fā)提供了一定的線索和理論基礎(chǔ)。該發(fā)現(xiàn)已在線發(fā)表于6月2日的《癌基因》（Oncogene）上（Oncogene. 2014 Jun 2;0. doi: 10.1038/onc.2014.134.）。

　　該項(xiàng)目主要由肖斐博士完成。研究工作得到了國家自然科學(xué)基金委、新藥創(chuàng)制重大專項(xiàng)及國家杰出青年學(xué)者科學(xué)基金的資助。