中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所崔宗強(qiáng)研究員和中科院生物物理研究所張先恩研究員聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)在蛋白-蛋白及RNA-蛋白質(zhì)相互作用的活體內(nèi)分子成像方面取得重要進(jìn)展，創(chuàng)建了遠(yuǎn)紅光波段的熒光片段互補(bǔ)系統(tǒng)(Far-red fluorescence complementation systems)，首次實(shí)現(xiàn)了動(dòng)物活體內(nèi)RNA-蛋白質(zhì)相互作用的熒光成像，并揭示了HIV-1 mRNA與人PTB蛋白相互作用機(jī)制。相關(guān)研究結(jié)果近日已在線發(fā)表于核心期刊Nucleic Acids Research。
蛋白-蛋白及RNA-蛋白質(zhì)相互作用的活體成像一直是挑戰(zhàn)性的研究課題。該研究中，研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了激發(fā)波長(zhǎng)在600 nm以上的紅色熒光蛋白mNeptune熒光片段互補(bǔ)技術(shù)，建立了位于活體成像“光學(xué)窗口”的雙分子和三分子熒光互補(bǔ)系統(tǒng)。其中雙分子熒光互補(bǔ)系統(tǒng)可以用于活細(xì)胞及活體內(nèi)蛋白-蛋白相互作用成像，三分子熒光互補(bǔ)系統(tǒng)可以用于活細(xì)胞及活體內(nèi)RNA-蛋白質(zhì)之間的相互作用成像。利用該新型熒光互補(bǔ)系統(tǒng)，針對(duì)可能參與艾滋病毒“潛伏-激活”過程的人PTB蛋白與病毒mRNA之間的相互作用研究，發(fā)現(xiàn)HIV-1病毒mRNA的3’LTR區(qū)域與PTB蛋白有特異性的相互作用，并在活細(xì)胞及活體內(nèi)對(duì)其相互作用進(jìn)行了影像分析。
該研究首次建立了活體內(nèi)RNA-蛋白質(zhì)相互作用熒光成像技術(shù)，該技術(shù)也將有助于開發(fā)活細(xì)胞及活體內(nèi)藥物評(píng)價(jià)體系和藥物篩選平臺(tái)。艾滋病毒mRNA與PTB蛋白相互作用解析也將為理解和調(diào)控病毒“潛伏-激活”過程提供新思路。
武漢病毒所在活體分子影像研究領(lǐng)域取得進(jìn)展
