6月20日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Developmental Cell 在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所陳劍峰研究組的最新研究成果Distinct Chemokine Signaling Regulates Integrin Ligand Specificity to Dictate Tissue-Specific Lymphocyte Homing。作為現(xiàn)有淋巴細(xì)胞組織特異性遷移機(jī)制的重要補(bǔ)充，該研究主要揭示了整合素可通過(guò)不同的趨化因子信號(hào)通路轉(zhuǎn)變其配體識(shí)別特異性，而精準(zhǔn)地調(diào)控淋巴細(xì)胞組織特異性歸巢的全新機(jī)制。這一研究成果還將作為該期雜志的封面文章。

    淋巴細(xì)胞的組織特異性遷移是機(jī)體免疫與宿主防御的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，在機(jī)體免疫監(jiān)視和穩(wěn)態(tài)維持中發(fā)揮重要作用。目前認(rèn)為，淋巴細(xì)胞歸巢的組織特異性是由表達(dá)在淋巴細(xì)胞表面的整合素與表達(dá)在不同組織中的配體相互作用而決定的。有趣的是，表達(dá)在淋巴細(xì)胞表面的整合素通常可以與多種配體蛋白結(jié)合。比如：整合素α4β7可同時(shí)識(shí)別MAdCAM-1和VCAM-1兩種配體。其中MAdCAM-1主要表達(dá)在腸道，負(fù)責(zé)介導(dǎo)淋巴細(xì)胞定向遷移至腸道組織；VCAM-1主要表達(dá)在炎癥部位的血管內(nèi)皮表面、外周淋巴結(jié)以及骨髓。因?yàn)镸AdCAM-1和VCAM-1在體內(nèi)的不同組織同時(shí)存在，如果沒(méi)有合理的調(diào)節(jié)，整合素α4β7將無(wú)法區(qū)分MAdCAM-1和VCAM-1兩種配體，從而無(wú)法確保淋巴細(xì)胞遷移到特定的組織。目前的理論無(wú)法對(duì)這個(gè)問(wèn)題給出合理的解釋。

　　在陳劍峰研究員的指導(dǎo)下，博士后孫昊和博士生劉杰共同發(fā)現(xiàn)兩類(lèi)趨化因子對(duì)整合素α4β7介導(dǎo)的淋巴細(xì)胞與MAdCAM-1和VCAM-1的黏附具有相反的調(diào)控作用。其中一類(lèi)趨化因子會(huì)促進(jìn)淋巴細(xì)胞與MAdCAM-1的黏附并抑制細(xì)胞與VCAM-1的黏附；另一類(lèi)則具有完全相反的作用。其機(jī)制為這兩類(lèi)趨化因子分別通過(guò)激活不同的下游信號(hào)通路導(dǎo)致整合素β7亞基胞內(nèi)區(qū)具有不同的磷酸化狀態(tài)，從而引起整合素的兩個(gè)重要胞內(nèi)功能調(diào)節(jié)蛋白talin和kindlin-3與整合素α4β7的不同結(jié)合，并通過(guò)inside-out信號(hào)引起整合素α4β7的不同活化。不同活化形式的整合素α4β7會(huì)選擇性地識(shí)別MAdCAM-1和VCAM-1，調(diào)控淋巴細(xì)胞向不同組織的歸巢。以上工作揭示一種全新的淋巴細(xì)胞組織特異性歸巢的調(diào)控機(jī)制，并提出了趨化因子調(diào)控整合素配體特異性轉(zhuǎn)換的新概念，為整合素α4β7相關(guān)疾病的治療以及藥物篩選提供理論基礎(chǔ)和指導(dǎo)。 

　　該研究課題得到了國(guó)家科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委、中國(guó)科學(xué)院和上海市科委的經(jīng)費(fèi)支持。

    趨化因子對(duì)整合素α4β7 配體特異性識(shí)別轉(zhuǎn)換的調(diào)控作用示意圖。α4β7被兩類(lèi)趨化因子激活后，具有配體特異性識(shí)別，并且指導(dǎo)淋巴細(xì)胞向不同組織部位的歸巢。