結核桿菌(Mycobacterium tuberculosis)是結核病的致病菌，全球發(fā)病率、死亡率極高，每年約有兩百萬人死于結核病。隨著結核病感染率的提高，越來越多的藥物被廣泛應用于結核病的治療。藥物泛濫使結核桿菌對藥物具有一定的耐藥性，一般的藥物已很難根治結核病。
中國科學院天津工業(yè)生物技術研究所郭瑞庭研究組與UIUC大學 Eric Oldfield 教授研究組合作，在Rv3378c的研究方面取得了突破性進展，得到了來源于Mycobacterium tuberculosis的Rv3378c的酶蛋白結構空結構、底物以及二磷酸鹽抑制劑BPH-629的復合體結構。Rv3378c二聚體結構，與cis-異戊烯基轉移酶采用相同的折疊方式，此結構也是第一個來源于細菌的二萜合成酶結構。
分析二磷酸鹽抑制劑BPH-629的復合體結構，發(fā)現(xiàn)其中一個BPH-629在底物結合位點內，另一分子則位于二聚體的接觸面。通過定點突變研究發(fā)現(xiàn)D34、R38、Y51、Y90與產物的形成是密切相關的，其中D34會與鎂離子結合，藉以結合底物。
該研究為新藥物靶點及抑制劑的開發(fā)提供了方向，研究成果已經被化學期刋Journal of the American Chemical Society接收。博士后研究員詹秀倩為文章第一作者，在站期間獲得天津市企業(yè)博士后創(chuàng)新項目擇優(yōu)特別資助獎(2013年)和天津港保稅區(qū)高級人才專項(2013年)。申請通過并承擔科研項目：天津市企業(yè)博士后創(chuàng)新項目擇優(yōu)特別資助與中國博士后科學基金第六批特別資助。該項目獲得工業(yè)酶國家工程實驗室、“973”項目及天津市專項的支持。
Rv3378c與底物TPP的復合體結構
針對Rv3378c及Rv2361c所獲得的抑制劑復合體結構
