近日獲悉，中國(guó)科學(xué)院南海海洋研究所漆淑華研究團(tuán)隊(duì)與中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院涂正超研究團(tuán)隊(duì)通過聯(lián)合攻關(guān)，在oxalicumone 類抗腫瘤先導(dǎo)化合物研究方面取得了新進(jìn)展，成果發(fā)表于Bioorganic& Medicinal Chemistry Letters，2014，24：2433-2436。
據(jù)介紹，色原酮類化合物是一類廣泛存在并且具有潛在應(yīng)用價(jià)值的化合物，但是二氫噻吩并色原酮骨架的化合物目前報(bào)道還很少。研究人員運(yùn)用NMR、CD以及MS等現(xiàn)代波譜學(xué)手段，從柳珊瑚來(lái)源的真菌 Penicillium oxalicumSCSGAF 0023的代謝產(chǎn)物中分離鑒定了9個(gè)色原酮類化合物，包括4個(gè)二氫噻吩并色原酮骨架的oxalicumones A-B、D-E (1-4) (見下圖)，其中oxalicumones D-E為新化合物，通過�；磻�(yīng)對(duì)oxalicumones A-B 進(jìn)行了結(jié)構(gòu)修飾得到11個(gè)衍生物，測(cè)試了這些化合物對(duì)8株腫瘤細(xì)胞株的細(xì)胞毒活性。
又悉，3個(gè)化合物對(duì)8株受試細(xì)胞株顯示較好的細(xì)胞毒活性(IC50 <10 μM)，二氫噻吩環(huán)對(duì)于oxalicumone A的細(xì)胞毒活性具有關(guān)鍵性的作用，C-16，C-17的甲氧基對(duì)oxalicumone A的細(xì)胞毒活性具有重要作用，而13-OH對(duì)oxalicumone A的細(xì)胞毒活性影響很小，C-6位的構(gòu)型對(duì)該類化合物的細(xì)胞毒活性產(chǎn)生了明顯影響。
該成果獲得了科技部、國(guó)家海洋局及國(guó)家自然科學(xué)基金委項(xiàng)目資助。
化合物1-4以及oxalicumones A-B的衍生物結(jié)構(gòu)
