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福建物構所腫瘤靶向光敏劑研究獲進展

 

在抗腫瘤藥物治療過程中,腫瘤細胞的多藥耐藥性(multidrug resistance, MDR)是腫瘤細胞耐藥的常見方式,也是腫瘤化療失敗的主要原因。腫瘤MDR產生的機制相當復雜,是一個多因素的過程。因此,如何克服腫瘤的MDR,尋找低毒、高效、經濟的逆轉腫瘤多藥耐藥性的藥物意義重大。由于惡性腫瘤具有浸潤性快速生長、容易轉移、復發(fā)的特點,單靠任何一種治療手段,要想根除腫瘤又兼顧患者的生存質量,都是難以實現(xiàn)的。光動力療法(Photodynamic therapy, PDT)是以光、光敏劑(光動力治療藥物)和氧的相互作用為基礎的一種新的疾病治療手段,是完全不同于手術、放療、化療和免疫治療的又一種快速發(fā)展中的嶄新療法。該療法因其獨特的無耐藥性產生等優(yōu)點和良好兼容性,已成為世界腫瘤防治科學中活躍的研究領域之一。

  PDT中光敏劑的研究是影響光動力治療前景的關鍵所在,尤其是其腫瘤靶向性。在國家基金委國際合作與交流項目和面上項目等支持下,中國科學院福建物質結構研究所結構化學國家重點實驗室黃明東課題組和中科院光電材料化學與物理重點實驗室陳學元課題組在光動力學及生物光學領域共同合作研究的基礎上,利用尿激酶型纖溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator, uPA)的氨基末端片段(amino-terminal fragment, ATF)介導酞菁光敏劑(Zinc Phthalocyanine, ZnPc),形成偶合物ATF-ZnPc,實現(xiàn)了其與高表達uPA受體的腫瘤細胞間的高親和力靶向作用。同時,ATF的介入,提高了光敏劑ZnPc的水溶性,使得偶合物ATF-ZnPc作為一種靶向性光敏劑具有潛在應用前景。這一工作為設計腫瘤靶向性的光敏劑材料提供了新思路,并具有十分重要的實際指導作用,相關研究成果發(fā)表在《生物材料學報》(Acta Biomaterialia, 2014, DOI: 10.1016/j.actbio.2014.06.026)上。

  最近,上述兩個課題組在光敏劑的腫瘤靶向性治療及腫瘤成像方面的探索也取得了一系列進展,相關成果見Nanoscale, 2014, 6, 8274-8282;Theranostics, 2014, 4, 642-659;Angew. Chem. Int. Ed., 2014, 53, 1252-1257等。

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