2014年1月，中國科學(xué)院生物物理研究所傅陽心課題組在Cancer Cell雜志發(fā)表標(biāo)題為Targeting the Tumor Microenvironment with Interferon-β Bridges Innate and Adaptive Immune Responses的論文。該論文首度提出IFNβ靶向腫瘤治療的新策略，即重建腫瘤微環(huán)境固有免疫和獲得性免疫的協(xié)同作用、消除頑固耐藥癌癥。該突破性研究成果為優(yōu)化靶向免疫治療開辟了新途徑，同時(shí)給抗腫瘤藥物研發(fā)和臨床腫瘤治療帶來深遠(yuǎn)影響。

　　致癌受體的靶向抗體類藥物直接抑制腫瘤生長，因而越來越多地應(yīng)用于癌癥治療。但是經(jīng)過長時(shí)間和高昂代價(jià)的治療后殘存的的腫瘤細(xì)胞大多產(chǎn)生對(duì)抗體的耐藥性，成為抗癌治療的主要挑戰(zhàn)。傅陽心、王盛典、郭亞軍等以及其他研究團(tuán)隊(duì)相繼證明：直接的細(xì)胞毒性作用、免疫細(xì)胞的Fc受體通路和獲得性免疫反應(yīng)機(jī)制在抗體藥物的抗腫瘤治療中均起到重要作用。最近的臨床試驗(yàn)中，抗體藥物已經(jīng)應(yīng)用于阻斷T細(xì)胞共抑制信號(hào)，例如CTLA-4、PD-1和PD-L1等。這些試驗(yàn)表明扭轉(zhuǎn)T細(xì)胞抑制是提高抗腫瘤治療效果的另一種重要方法。此外，I型干擾素（IFNβ）是自發(fā)性腫瘤排斥反應(yīng)和腫瘤治療誘發(fā)的抗腫瘤T細(xì)胞反應(yīng)的關(guān)鍵，這些數(shù)據(jù)都表明干擾素對(duì)激發(fā)腫瘤特異性T細(xì)胞應(yīng)答至關(guān)重要。然而，如何避免系統(tǒng)性毒副作用，直接激活腫瘤微環(huán)境中的T細(xì)胞依然是領(lǐng)域內(nèi)的科學(xué)難題。

　　傅陽心團(tuán)隊(duì)在研究中創(chuàng)建了加載I型干擾素（IFNβ）的融合性腫瘤抗體（Ab-IFNβ）。該治療策略通過重新激活和鏈接腫瘤微環(huán)境內(nèi)受抑制的固有免疫和獲得應(yīng)免疫機(jī)制，打破腫瘤免疫耐受狀態(tài)，較之第一代抗體能夠更加有效地控制耐藥腫瘤生長。進(jìn)一步的機(jī)制研究證明，免疫治療中Ab-IFNβ直接靶向腫瘤微環(huán)境內(nèi)的樹突狀細(xì)胞，通過增強(qiáng)抗原的交叉提呈來重新活化CTL。此外，Ab-IFNβ治療能夠誘導(dǎo)PD-L1信號(hào)通路的阻斷，克服了治療獲得性藥物耐受，徹底清除已經(jīng)建立的腫瘤組織。該研究成功推出靶向并且根治抗體耐藥腫瘤的全新思路和新一代生物制劑。

　　該研究是與美國芝加哥大學(xué)合作完成，楊選明是文章第一作者。研究得到科技部、“千人計(jì)劃”的資助。