近日，腫瘤學(xué)研究期刊Clinical Cancer Research 雜志在線發(fā)表了中國科學(xué)院生物物理研究所范祖森研究組題為BCMab1, a monoclonal antibody against aberrantly glycosylated Integrin a3b1, has potent antitumor activity of bladder cancer in vivo 的研究論文，該研究發(fā)現(xiàn)了一種全新的膀胱癌腫瘤標(biāo)志物異常糖基化的整合素分子，其特異性抗體BCMab1及抗體毒素偶聯(lián)物BCMab1-Ra具有顯著的靶向抑瘤作用。

　　膀胱癌為泌尿系最常見的惡性腫瘤，發(fā)病率在美國被列為男性惡性腫瘤的第四位，在我國列為泌尿系腫瘤第一位。膀胱癌約95％來源于膀胱上皮，包括乳頭狀瘤、移行細胞癌、鱗狀細胞癌和腺癌。絕大多數(shù)為惡性，其中以移行細胞癌最常見，占80%以上。預(yù)后較差和極易復(fù)發(fā)是膀胱癌的最大特點，有效的治療將有賴于發(fā)現(xiàn)特異性高的膀胱癌腫瘤標(biāo)志物。

　　通過多年努力，研究人員篩選到了一株高特異性的抗膀胱癌單克隆抗體BCMab1，BCMab1單抗識別的抗原表位是異常糖基化修飾的整合素a3b1，是一個全新的膀胱癌腫瘤標(biāo)志物。并證實異常糖基化修飾的整合素a3b1只表達于人膀胱腫瘤的細胞膜上，并與膀胱癌的腫瘤分期和病理分級呈正相關(guān)。BCMab1單抗特異性識別異常糖基化修飾的整合素a3b1分子，能有效地抑制腫瘤細胞的增殖、遷移、粘附和侵襲。該BCMab1抗體通過ADCC和ADCP作用，介導(dǎo)NK細胞和巨噬細胞對腫瘤的清除作用。BCMab1單抗膀胱灌注裸鼠原位模型能夠明顯抑制腫瘤的生長，BCMab1與蓖麻子毒素偶聯(lián)的抗體毒素藥物（BCMab1-Ra）能夠阻斷腫瘤的生長。經(jīng)BCMab1單抗或BCMab1-Ra給藥的動物均沒有出現(xiàn)全身及局部的毒副作用。該研究顯示：BCMab1抗體及抗體毒素藥物BCMab1-Ra具有很強的抑制腫瘤生長的能力。該抗體及其治療應(yīng)用已經(jīng)申請了國際專利，目前研究組正在研制以BCMab1抗體為核心的膀胱癌診斷試劑與靶向治療藥物，促進該成果的臨床轉(zhuǎn)化研究，以期為膀胱癌的生物治療提供新的抗體藥物。 

　　范祖森研究組的助理研究員李翀博士為文章的第一作者。此外，該研究組的楊昭、杜穎、唐海東、陳俊、胡德慶也對該研究做出重要貢獻。該工作得到了國家自然基金委、中國博士后基金和科技部的資金資助。  

　　論文連接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25002124 

BCMab1及BCMab1-Ra對原位膀胱癌的治療作用