手性諧二芳基骨架在眾多天然產(chǎn)物、藥物以及生物活性化合物中廣泛存在。目前已有多種方法實(shí)現(xiàn)該類骨架的構(gòu)建。其中銠催化的芳基硼酸對(duì)缺電子烯烴的不對(duì)稱1,4-共軛加成是構(gòu)建手性諧二芳基化合物最為直接有效的途徑,但如何實(shí)現(xiàn)高對(duì)映選擇性構(gòu)建手性γ,γ-偕二芳基骨架一直是一個(gè)挑戰(zhàn)性的課題。
中國科學(xué)院成都生物研究所廖建研究小組設(shè)計(jì)了一類新型手性雙亞砜膦配體,并首次用于銠催化的芳基硼酸對(duì)β,γ-不飽和酮酰胺的不對(duì)稱1,4-共軛加成,獲得了高區(qū)域選擇性、高收率(高達(dá)93%)和高對(duì)映選擇性(高達(dá)99%),為手性γ,γ-諧二芳基羰基化合物的合成提供了一條十分便捷的路線。該方法被成功地應(yīng)用于抗抑郁藥物舍曲林的形式合成,同時(shí),加成產(chǎn)物通過一步反應(yīng)可方便地構(gòu)建手性四氫奎寧衍生物。
研究成果以通訊的形式發(fā)表在《德國應(yīng)用化學(xué)》(Angew. Chem., Int. Ed. 2014, 53, 6673 –6677)上,該研究得到了國家自然科學(xué)基金、“973”項(xiàng)目等課題的資助。
成都生物所實(shí)現(xiàn)催化不對(duì)稱構(gòu)建手性γ,γ-偕二芳基羰基化合物
