多單元釋藥系統(tǒng)由數(shù)量眾多的微球、微丸等含藥亞單元組成，口服后各含藥亞單元的釋放行為與整體療效相關(guān)。開展單顆粒釋放研究，可以為制備工藝優(yōu)化、質(zhì)量控制提供依據(jù)。但由于給藥系統(tǒng)中顆粒數(shù)目龐大、單顆粒中含藥量低，檢測(cè)難度大，多單元釋藥系統(tǒng)中亞單元的單顆粒研究較少，其質(zhì)量控制多采用整體水平的溶出/釋放度測(cè)定。

　　中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所張繼穩(wěn)課題組、上海應(yīng)用物理研究所肖體喬課題組與英國(guó)Bradford大學(xué)Peter York教授合作，殷憲振、楊碩、王彩芬等采用同步輻射顯微成像技術(shù)（SR-μCT），以鹽酸坦索羅辛緩釋微丸為對(duì)象，建立了單顆粒內(nèi)部復(fù)雜結(jié)構(gòu)的高分辨成像及定量表征方法，同時(shí)采用液相色譜/質(zhì)譜聯(lián)用法研究單顆粒釋放行為，揭示單顆粒的內(nèi)部結(jié)構(gòu)和釋放行為與該制劑整體釋放的相關(guān)性。

　　研究分析了從單膠囊所含的1000多個(gè)微丸中隨機(jī)選取的74個(gè)單微丸的釋放行為，與SR-μCT獲得各微丸的體積、表面積、球形度和內(nèi)部空腔體積、空腔表面積等內(nèi)部結(jié)構(gòu)3D參數(shù)相關(guān)聯(lián)。結(jié)果顯示單微丸的含藥量、單位體積含藥量、釋放行為等指標(biāo)差異顯著；基于釋放行為相似性，微丸聚類成體積差異的三類；微丸釋放動(dòng)力學(xué)與微丸表面積、單位體積含藥量高度相關(guān)；釋放符合經(jīng)典控釋模型；微丸內(nèi)的空腔微結(jié)構(gòu)對(duì)于藥物釋放過(guò)程影響顯著。

　　該研究表明，精細(xì)結(jié)構(gòu)決定藥物的釋放行為，對(duì)于多微丸給藥系統(tǒng)的質(zhì)量控制至關(guān)重要，深入研究單微丸的釋放特征對(duì)了解多單元釋藥系統(tǒng)的釋放規(guī)律具有重要的方法學(xué)意義。研究結(jié)果已于近期發(fā)表在美國(guó)藥學(xué)科學(xué)家協(xié)會(huì)刊物The AAPS Journal上。

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SR-μCT重建的坦索羅辛微丸3D結(jié)構(gòu)圖、典型實(shí)心微丸和空心微丸、單微丸釋放動(dòng)力學(xué)行為與釋放機(jī)理分析