發(fā)展適用于靈敏、準確視蹤細胞內(nèi)容物的熒光分子探針可為當代化學生物學研究提供有力的輔助手段。然而現(xiàn)有探針普遍受到低水溶性和低生物相容度的局限，從而制約了其在活細胞成像中的應(yīng)用。中國科學院上海藥物研究所李佳研究組與華東理工大學陳國榮、賀曉鵬研究組合作，共同發(fā)現(xiàn)一種“糖的構(gòu)象約束”行為可調(diào)控糖香豆素類染料配體分子對重金屬銀離子的熒光“關(guān)開”識別信號�！ �
利用糖類的高水溶性、高生物相容度及結(jié)構(gòu)信息豐富等特點，研究人員通過“點擊化學”合成了一系列糖的不同側(cè)鏈位點被雙三氮唑基香豆素染料取代的熒光配體分子，發(fā)現(xiàn)在一個葡萄糖側(cè)鏈的3,4-位“點擊”香豆素可獲得對于重金屬銀離子的熒光淬滅（關(guān)）信號，而在2,3-位修飾可獲得相反的熒光增強（開）信號。進一步通過熒光光譜、核磁滴定及計算模擬研究推測這一截然相反的熒光“關(guān)、開”機制主要受糖環(huán)固有的“構(gòu)象約束”性質(zhì)調(diào)控。同時證實熒光“開”型探針可在高水含量溶液中實現(xiàn)對銀離子的選擇性靈敏檢測，并可實現(xiàn)內(nèi)吞銀離子的活細胞熒光成像。
上述工作為進一步發(fā)展基于糖的水溶性、低毒性熒光探針提供了原創(chuàng)性的理論依據(jù)和基礎(chǔ)，文章發(fā)表于Nature出版集團的Scientific Reports (2014, 4, 4252)。
熒光“開”型探針DT1可靈敏檢測高水含量溶液中的銀離子
