中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院胡文輝博士領(lǐng)導(dǎo)的抗流感項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)與中山大學(xué)藥學(xué)院王洪根教授團(tuán)隊(duì)合作，研究發(fā)現(xiàn)了對(duì)蒎烷胺進(jìn)行骨架修飾的高效方法，相關(guān)研究成果于8月4日在線(xiàn)發(fā)表在美國(guó)有機(jī)化學(xué)快報(bào) Organic Letters上。

　　蒎烷胺類(lèi)化合物具有良好的抗流感活性、抗菌活性，其骨架在不對(duì)稱(chēng)合成中也有廣泛應(yīng)用。但是由于其骨架的特殊性，對(duì)其結(jié)構(gòu)中氨基δ位的橋環(huán)修飾成為難點(diǎn)，并從未有報(bào)道。該團(tuán)隊(duì)通過(guò)在蒎烷胺的氨基上引入特殊定位基團(tuán)，用二價(jià)鈀催化的C(sp3)−H活化反應(yīng)在蒎烷胺的氨基δ位引入了不同的芳香取代基，最后再脫去定位基團(tuán)得到δ位芳香取代的蒎烷胺。該反應(yīng)具有以下特點(diǎn)：良好的立體及區(qū)域選擇性、廣泛的底物適用性及良好的官能團(tuán)耐受性。

　　目前，通過(guò)這一方法建立的蒎烷胺衍生物化合物庫(kù)正在進(jìn)行抗流感活性評(píng)估及構(gòu)效關(guān)系研究。該研究成果不僅為脂肪胺類(lèi)化合物氨基δ位引入基團(tuán)提供了高效創(chuàng)新性方法，也為抗流感小分子蒎烷胺的骨架修飾提供了可行的方法，為抗流感藥物研發(fā)提供了基礎(chǔ)。

　　該研究受到呼吸疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、國(guó)家自然科學(xué)基金(81302648)及廣州市科技計(jì)劃項(xiàng)目(201300000052)的經(jīng)費(fèi)資助。

廣州生物院等在新型抗流感小分子蒎烷胺的修飾方面取得新進(jìn)展