乳腺癌的臨床診斷主要依據(jù)雌激素受體（ER）、孕激素受體(PR)和人上皮生長(zhǎng)因子受體（HER2），乳腺癌分為3種亞型，ER+, HER2+和三陰性乳腺癌（ER-/PR-/HER2-）。其中三陰性乳腺癌（TNBC）占乳腺癌發(fā)病率的15-25%，是一類(lèi)異質(zhì)性高、侵襲力強(qiáng)且易復(fù)發(fā)的惡性腫瘤。目前，尋找新的三陰性乳腺癌的治療藥物是乳腺癌研究的熱點(diǎn)之一。
前期研究表明，從葫蘆素家族植物中提取的多種化合物具有抗腫瘤功能。葫蘆素E（CuE）是葫蘆素提取物中的主要組分之一，目前CuE在三陰性乳腺癌治療方面的效果尚未報(bào)道。中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所腫瘤生物學(xué)組陳策實(shí)研究員和昆明植物研究所邱明華研究員合作研究了雪膽提取化合物的抗腫瘤活性，發(fā)現(xiàn)CuE是12種化合物中最有效的抗癌化合物。CuE在諸多癌細(xì)胞系（包括胃癌、肝癌、骨肉瘤和乳腺癌等）中具有明顯的抗癌活性，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)CuE的IC50（半致死劑量）在較低濃度（10-70 nM）就能對(duì)5個(gè)不同類(lèi)型的TNBC細(xì)胞系起抑制增殖的作用，其中，MDA-MB468和SW527細(xì)胞系對(duì)CuE最為敏感。后續(xù)實(shí)驗(yàn)證明，CuE能將這兩種TNBC細(xì)胞系阻滯在G2/M期，進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。CuE減少多個(gè)促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)程和抑制細(xì)胞凋亡的蛋白，包括CyclinD1, XIAP, Survivin, Bcl-2和 Mcl-1，并且能激活JNK信號(hào)通路，抑制AKT和ERK信號(hào)通路。這些研究結(jié)果表明CuE將可能成為治療TNBC的新藥物。
該研究成果已于近日發(fā)表在PLOS ONE 雜志上，項(xiàng)目受到國(guó)家自然科學(xué)基金資助。
