6月8日，國際糖尿病研究雜志《糖尿病學》（Diabetologia）發(fā)表了中國科學院上海生命科學研究院營養(yǎng)科學研究所林旭研究組在內毒素結合蛋白與代謝綜合征發(fā)病風險方面的最新進展。
腸道菌群，也叫元基因組，是在人類基因組解碼后的研究熱點。近年來腸道菌群在人類代謝性疾病發(fā)病過程中的重要作用日益引起關注。有動物研究表明，源自腸道菌群的內毒素通過與宿主體內的內毒素結合蛋白（lipopolysaccharide binding protein，LBP）相結合，可通過高效誘導下游天然免疫炎性反應，進而導致糖脂代謝異常和體重增加。
由于內毒素在血液中半衰期短和檢測干擾因素多的特點，不適合臨床和大規(guī)模人群研究。而LBP的半衰期相對較長，同時是機體應對內毒素的首個分子，因此可作為有效反映機體內毒素水平的替代標記物。林旭研究組曾在橫斷面人群研究中發(fā)現代謝綜合征和2型糖尿病的患病率與血漿LBP水平升高顯著相關。但LBP水平升高與代謝紊亂發(fā)生在時間上的先后關系仍無法確定。
在該研究中，通過運用中國老齡人口營養(yǎng)與健康狀況研究的人群追蹤樣本庫，林旭研究組博士生劉鑫，以及魯玲和孫亮博士等發(fā)現：在控制了體質指數、C反應蛋白等多種已知的代謝綜合征風險因素后，血漿LBP水平的升高可顯著增加代謝綜合征的6年發(fā)病風險（見圖1）。進一步根據肥胖程度進行分層分析發(fā)現：LBP在正常體重個體中能顯著地增加代謝綜合征的發(fā)病風險，但在超重或肥胖個體中則未觀察到類似的作用（圖2）。這一結果提示了在正常體重個體中，亞臨床的內毒素血癥即血液LBP水平升高能預測6年后代謝紊亂的發(fā)生。該項研究是首次通過前瞻性人群研究發(fā)現了源自菌群內毒素的免疫炎性反應在代謝性疾病發(fā)生發(fā)展過程中的重要作用。
該項研究獲得國家科技部“973”項目、自然科學基金及上海生科院優(yōu)秀青年人才領域前沿項目等資助。
圖1. LBP與代謝綜合征發(fā)病風險
圖2. 針對肥胖狀態(tài)的分層分析
