創(chuàng)新藥物的研發(fā)依賴優(yōu)良的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和疾病動(dòng)物模型，以用于候選化合物的藥效學(xué)、藥理學(xué)和毒理學(xué)評(píng)價(jià)研究。目前藥物研發(fā)中廣泛使用嚙齒類動(dòng)物（大鼠，小鼠），由于與人種屬差異較大的原因，獲得的研究結(jié)果經(jīng)常與人相距甚遠(yuǎn)，造成藥物研發(fā)在大量投入后的最終失敗。
樹鼩(tree shrew)是靈長(zhǎng)類動(dòng)物的近親，而且作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具有個(gè)體小、繁殖快，易于飼養(yǎng)等有利特點(diǎn)。中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所長(zhǎng)期致力于發(fā)展樹鼩成為新型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，并用于各種人類疾病模型的構(gòu)建，新近與深圳華大基因研究院合作解析了中國(guó)樹鼩(Tupaia belangeri chinensis)的全基因組(Nature Communication 2013, 4, 1426)。
為了系統(tǒng)評(píng)估樹鼩作為藥物研發(fā)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的特征和優(yōu)勢(shì)，昆明動(dòng)物所動(dòng)物模型與人類疾病機(jī)理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室生物毒素與人類疾病課題組在張?jiān)蒲芯繂T帶領(lǐng)下，在前期參與解析樹鼩全基因組基礎(chǔ)上，課題組趙峰、郭小龍和王嚴(yán)戒等首先開發(fā)了一種可用于藥物靶標(biāo)預(yù)測(cè)和基于模型藥靶評(píng)價(jià)的有效方法，進(jìn)一步在基因組和轉(zhuǎn)錄組的層面上對(duì)中國(guó)樹鼩進(jìn)行了系統(tǒng)全面的藥物靶標(biāo)預(yù)測(cè)和分析。在獲得的3482種中國(guó)樹鼩藥物靶標(biāo)蛋白質(zhì)中，排名最高的446種蛋白質(zhì)和總得分最高的1049種蛋白質(zhì)包含了許多與腫瘤治療、抑郁癥、衰老及機(jī)能減退、心血管疾病和代謝性疾病藥物靶標(biāo)相關(guān)的人類同源分子；與目前廣泛使用的嚙齒類動(dòng)物小鼠藥物靶蛋白相比，50%以上的中國(guó)樹鼩藥物靶蛋白與人類藥物靶蛋白的相似性更高。藥物靶標(biāo)確認(rèn)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了與心血管疾病藥物研發(fā)密切相關(guān)的蛋白酶激活受體在樹鼩血小板上的表達(dá)模式與人類血小板一致，而與小鼠完全不同。蛋白酶激活受體的異常激活是人病理性血栓形成的主要基礎(chǔ)，在評(píng)價(jià)基于抑制蛋白酶激活受體而阻斷血小板異常活化的藥物研發(fā)中，小鼠與人的表達(dá)差異限制了相關(guān)動(dòng)物模型的建立與藥效學(xué)評(píng)價(jià)，而樹鼩與人的一致性使樹鼩在該類藥物的研發(fā)和評(píng)價(jià)中將更接近人體的效應(yīng)。
該成果不僅為發(fā)展中國(guó)樹鼩作為新型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用于新藥研發(fā)相關(guān)的藥效學(xué)、藥理學(xué)和毒理學(xué)評(píng)價(jià)提供了系統(tǒng)的基礎(chǔ)信息數(shù)據(jù)和科學(xué)依據(jù)，也揭示在特定藥物研發(fā)中使用樹鼩作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。
相關(guān)研究論文以Drug Target Mining and Analysis of the Chinese Tree Shrew for Pharmacological Testing 為題已在線發(fā)表于美國(guó)公共科學(xué)圖書館雜志PLoS One。
該研究獲得國(guó)家“863”計(jì)劃項(xiàng)目、中國(guó)科學(xué)院集群項(xiàng)目以及中國(guó)科學(xué)院重點(diǎn)部署項(xiàng)目的資助。
圖: 中國(guó)樹鼩(Tupaia belangeri chinensis)數(shù)據(jù)組裝用于藥靶分析概貌：包括激酶，G蛋白偶聯(lián)受體，離子通道，免疫基因，神經(jīng)肽，蛋白酶和抑制劑，核受體等。
