弱酸性或弱堿性化合物通常以離子形式和中性形式存在。未解離的中性化合物親脂性和膜滲透性強，離子化形式則水溶性更好。通常采用解離常數(shù)pKa反映離子化合物在溶液中的解離程度�；衔锏慕怆x程度直接影響其親脂性、溶解性等，進一步則影響藥物的吸收、分布、代謝、排泄(ADME)性質(zhì)。因此作為藥物早期成藥性評價中很重要的性質(zhì)之一，pKa值的測定是很有必要的。此外，獲知化合物的pKa值可以為酸堿化合物的鹽形篩選、純化、色譜分離條件的開發(fā)、結(jié)構(gòu)優(yōu)化、制劑工藝優(yōu)化提供重要參考。
目前用于測定pKa的方法有滴定法、光譜法和毛細管電泳法，其中滴定法和光譜法是最常用的方法。毛細管電泳法（CE）通過測定化合物在不同pH下有效淌度（μe）與pH的關(guān)系，求得其pKa。CE法快速、樣品用量少且可同時測定多個化合物的pKa，具有一定的高通量性。
中國科學(xué)院上海藥物研究所陳東英課題組采用壓力輔助毛細管電泳法實現(xiàn)了對雷公藤衍生物L(fēng)LDT-246及其雜質(zhì)pKa的同時檢測（J. Pharm. Biomed. Anal, 2014, 88, 22–26）。通過加壓的方式克服了酸性化合物，由于低pH下電滲流低，導(dǎo)致分析時間過長甚至不出峰的困難，同時采用毛細管電泳法也彌補了滴定法和光譜法只能用于測定具有高純度的化合物pKa的缺陷。該項技術(shù)的建立和運用將為高通量測定候選藥物的pKa提供便利，且尤其適用于早期純度低的化合物pKa的測定。
該項研究工作主要由王建玲和徐雪姣完成。研究結(jié)果發(fā)表在Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis（J. Pharm. Biomed. Anal.）上。
LLDT-246及其雜質(zhì)的µe與pH之間的關(guān)系圖
