激活LIF-STAT通路或抑制TGFb/ERK等促進(jìn)分化的通路可以有效促進(jìn)胚胎干細(xì)胞的自我更新，并使得胚胎干細(xì)胞的體外培養(yǎng)得以實現(xiàn)。8月22日，Cell Research 在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海藥物研究所謝欣研究組關(guān)于胚胎干細(xì)胞的自我更新及體細(xì)胞重編程的最新研究成果。

　　謝欣研究組發(fā)現(xiàn)即使在LIF存在的條件下，小鼠胚胎干細(xì)胞還是很容易自發(fā)向中內(nèi)胚層分化，并且分泌VEGF。利用靶向受體型絡(luò)氨酸激酶的抗腫瘤藥物舒尼替尼（Sunitinib，Sutent）抑制VEGF受體（VEGFRs）即可有效防止胚胎干細(xì)胞的自發(fā)分化，并在無LIF和滋養(yǎng)層細(xì)胞的條件下促進(jìn)干細(xì)胞自我更新。舒尼替尼也可以促進(jìn)Oct4一因子誘導(dǎo)的體細(xì)胞重編程效率。敲除或利用抗體抑制VEGFR2可以模擬舒尼替尼的作用，促進(jìn)干細(xì)胞自我更新。進(jìn)一步研究顯示缺氧誘導(dǎo)因子HIF1a和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激促進(jìn)胚胎干細(xì)胞分泌VEGF，抑制這兩條通路都對干性維持有利。有趣的是LIF也會下調(diào)上述通路，提示LIF維持干性的作用不止是激活STAT3。上述研究顯示胚胎干細(xì)胞存在一條自分泌VEGF并誘導(dǎo)自發(fā)分化的通路，利用小分子化合物抑制該通路可以有效維持干細(xì)胞的自我更新。

　　該研究工作是在謝欣研究員指導(dǎo)下完成。論文第一作者為來自上海藥物所的陳國芳同學(xué)及來自同濟(jì)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院的許新秀同學(xué)。該研究工作得到中科院干細(xì)胞先導(dǎo)專項、科技部重大科學(xué)研究計劃及國家自然科學(xué)基金的支持。  

上海藥物所發(fā)現(xiàn)抗腫瘤藥物可維持胚胎干細(xì)胞的自我更新并促進(jìn)重編程