精神分裂癥通常于青壯年發(fā)病，表現(xiàn)出妄想、幻覺、偏執(zhí)、思維和語言混亂以及社交障礙等癥狀。該病在全球人群中的終身患病率約為1%，疾病遺傳力高達80%。精神分裂癥嚴重影響患者生育能力，在人類的長期進化歷程中，為何精神分裂癥能以如此高的患病率存留下來，至今仍是未解之謎。有人推測精神分裂癥遺傳易感受累人群在其他方面具備自然選擇優(yōu)勢，因進化權衡（trade-off）效應使得精神分裂癥易感因子可以流傳下來，但至今并無確切證據(jù)支持這種推測。
中國科學院昆明動物研究所姚永剛研究員團隊與中南大學附屬湘雅二醫(yī)院陳曉崗團隊合作，從進化醫(yī)學視角出發(fā)，針對湖南漢族精神分裂癥患者和無關對照個體開展了線粒體遺傳背景的關聯(lián)分析，發(fā)現(xiàn)線粒體遺傳背景（單倍型類群）B5a與精神分裂癥顯著關聯(lián)�；诨颊吆蛯φ杖巳築5a分別進行年齡估算顯示，患者群體中B5a的年齡（18317±3271年）比對照群體中B5a的年輕（21403±5295年）。這一年齡方面的差異剛好與末次冰期事件時間比較吻合：患者群體中B5a的年齡處于末次盛冰期晚期，彼時北半球正經歷冰川融化與海平面不斷上升等氣候環(huán)境的巨大變遷，經歷過這次變遷的B5a群體適應了新環(huán)境，但獲得了精神分裂癥遺傳易感的風險。
采用同樣的策略，姚永剛團隊與香港中文大學鄧亮生團隊合作，針對在學習記憶和成癮過程中發(fā)揮重要作用的CREB1信號通路基因的遺傳變異分析后發(fā)現(xiàn)，該通路中NRG1和CREB1基因在近期的人類進化過程中（25萬-30萬年前）經受適應性進化。該選擇效應在千人基因組數(shù)據(jù)庫包括的14個地區(qū)人群中都能夠檢測到，提示這一選擇壓力出現(xiàn)于現(xiàn)代人群分化之前。進一步對湖南地區(qū)精神分裂癥患者和對照人群的CREB1信號通路基因遺傳變異分析后發(fā)現(xiàn)，有一種CREB1基因單倍型顯著與精神分裂癥相關。這些結果提示CREB1信號通路，特別是核心基因CREB1，在人類進化過程中經歷了適應性進化，由于這種快速進化，產生了一些與精神分裂癥患病風險關聯(lián)的易感變異。
上述研究結果近期分別以題為A matrilineal genetic legacy from the Last Glacial Maximum confers susceptibility to schizophrenia in Han Chinese (Zhang W, Tang J et al.) 和Molecular evolution in the CREB1 signal pathway and a rare haplotype in CREB1 with genetic predisposition to schizophrenia (Ma L et al.)相繼發(fā)表于Journal of Genetics and Genomics 和Journal of Psychiatric Research。
該研究得到科技部、基金委和中科院的資助。
末次冰期環(huán)境變遷導致精神分裂癥與B5a關聯(lián)？
