核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs)是抗HIV藥物的重要組成部分，也是構(gòu)成高效抗逆轉(zhuǎn)錄療法(HARRT)的基本組方。阿茲夫定(Azvudine, FNC)為新型胞嘧啶類似物，與其它核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑為2`，3`-雙脫氧核苷不同，F(xiàn)NC含有3`-OH，因此在作用機(jī)制上與已上市的核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑不同。
中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所動(dòng)物模型與人類疾病機(jī)理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室鄭永唐研究員課題組與鄭州大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院�？�(biāo)教授課題組合作對(duì)FNC體外抗HIV活性進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示FNC具有極好的抗HIV-1活性，體外活性優(yōu)于已上市的胞嘧啶類似物拉米夫定(3TC)和恩曲他濱(FTC)，EC50僅為3TC的1/2000。FNC對(duì)HIV耐藥株也顯示出很好的抑制活性，包括3TC的高度耐藥株M184V。體外耐藥性研究顯示，F(xiàn)NC的主要耐藥突變?yōu)镸184I，分子對(duì)接模擬顯示可能是由于FNC的疊氮基團(tuán)影響而不易向M184V轉(zhuǎn)變。FNC還顯示出很好的聯(lián)合用藥活性，與已上市的核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑-齊多夫定(AZT)、3TC，非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑-奈韋拉平(NVP)，膜融合抑制劑-恩夫韋肽(T-20)，整合酶抑制劑-雷特格韋(RAL)和蛋白酶抑制劑-茚地那韋(IDV)等6種藥物均具有很好的協(xié)同作用。以上結(jié)果顯示FNC具有很好的抗HIV活性和開(kāi)發(fā)潛力。
根據(jù)以上研究結(jié)果，F(xiàn)NC已于2013年4月獲得了國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局(CFDA)的臨床研究批件，目前該新藥正在進(jìn)行I期臨床研究。
該研究成果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊PLoS One (公共科學(xué)圖書(shū)館-綜合)(2014, 9(8):e105617)上，昆明動(dòng)物所王睿睿副研究員為第一作者，鄭永唐研究員和�？�(biāo)教授為共同通訊作者。參與該研究的還有昆明動(dòng)物所遺傳資源與進(jìn)化國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室黃京飛研究員課題組。
相關(guān)研究獲國(guó)家重大科技專項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目資助。
