美國(guó)NIH的Harvey Alter在40年前首次描述了非甲非乙病毒性肝炎 (NANBH)，美國(guó)Chiron公司的Michael Houghton團(tuán)隊(duì)27年前就克隆出丙型肝炎病毒（HCV）并推出HCV的檢測(cè)技術(shù)，HCV診斷和治療走了近半個(gè)世紀(jì)。盡管如此，由于HCV經(jīng)血感染通常無(wú)癥狀，加上經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療水平較低國(guó)家和地區(qū)的丙肝防控能力低，全球現(xiàn)有近2億人、我國(guó)有逾4千萬(wàn)人攜帶HCV。慢性丙肝是導(dǎo)致肝硬化和肝癌主要兇手，HCV的大流行已成為現(xiàn)代文明社會(huì)公共衛(wèi)生的巨大負(fù)擔(dān)，人口健康的重大威脅。
盡管慢性丙肝的抗病毒治療效果顯著，但用藥毒副作用大，停藥病毒又反彈，而新藥的投放速度遠(yuǎn)趕不上病毒耐藥變異株的出現(xiàn)，人類(lèi)徹底清除HCV還只是個(gè)夢(mèng)想。更令人擔(dān)憂的是，像艾滋病毒一樣，研發(fā)針對(duì)這類(lèi)高度變異并能逃逸免疫殺傷的RNA病毒的疫苗難度很大。在過(guò)去的10年里，科學(xué)家一直探索HCV感染的動(dòng)物模型。然而，HCV只感染人類(lèi)和黑猩猩，人們?cè)噲D建立的各種實(shí)驗(yàn)小鼠模型，要么HCV病毒無(wú)法復(fù)制，要么小鼠的免疫系統(tǒng)有缺陷，要么沒(méi)有慢性丙肝的病理出現(xiàn)。因此，研發(fā)出HCV持續(xù)感染動(dòng)物模型，用于探明HCV如何持續(xù)感染和造成肝損傷，用于疫苗和藥物的研制。
中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所和生物物理研究所唐宏、陳新文研究組經(jīng)過(guò)多年合作，大膽利用免疫系統(tǒng)完整的小鼠，成功研制出世界上首個(gè)丙型肝炎病毒（HCV）持續(xù)感染、完整反映HCV感染自然史和慢性病毒性肝炎進(jìn)展的動(dòng)物模型。相關(guān)研究成果于8月27日以封面論文在線發(fā)表在Cell Research 雜志上。
參與研究的博士生陳繼征指出，“這樣的小鼠肝臟細(xì)胞上通過(guò)轉(zhuǎn)基因技術(shù)表達(dá)了HCV進(jìn)入肝細(xì)胞的兩個(gè)受體分子CD81和OCLN，從病人血清中分離的HCV病毒能進(jìn)入小鼠肝細(xì)胞并高度復(fù)制。小鼠肝臟和外周血均出現(xiàn)了病毒血癥，并已經(jīng)持續(xù)近2年”。更為誘人的是，另一位參與研究的趙洋助理研究員指出，“80%的小鼠都能被HCV持續(xù)感染，并出現(xiàn)了典型的HCV急性感染和慢性病理進(jìn)展，包括感染后1個(gè)月出現(xiàn)的脂肪肝，3個(gè)月開(kāi)始出現(xiàn)的肝纖維化，和6個(gè)月出現(xiàn)的肝硬化。這在其他動(dòng)物模型中，包括黑猩猩，都是無(wú)法想象的”。另一位團(tuán)隊(duì)成員張超博士生補(bǔ)充道，“我們已經(jīng)能在小鼠中觀察到HCV是如何逃逸免疫系統(tǒng)，抗病毒藥物又是如何降低病毒滴度了”。
陳新文和唐宏指出，這項(xiàng)成果得益于科技部和中科院的大力支持，體現(xiàn)了武漢病毒所和生物物理所兩個(gè)科研團(tuán)隊(duì)的精誠(chéng)合作，體現(xiàn)了與吉林大學(xué)第一醫(yī)院�？∑娼淌趫F(tuán)隊(duì)合作的優(yōu)勢(shì)。這個(gè)模型的成功，不僅為揭示丙肝的致病機(jī)制提供了迄今最先進(jìn)的材料，而且將從根本上推動(dòng)丙肝防治的疫苗和藥物研發(fā)，將是中國(guó)科學(xué)家對(duì)威脅人類(lèi)社會(huì)的重大傳染疾病研究的重要貢獻(xiàn)。
科學(xué)家研制出世界首個(gè)丙型肝炎病毒持續(xù)感染的動(dòng)物模型
