DTNBP1是精神分裂癥主要的易感基因之一，它編碼的dysbindin-1在人體中存在3種異構(gòu)體dysbindin-1A、1B、1C。已有的研究表明，精神分裂癥患者海馬中的dysbindin-1B和1C表達(dá)量減少，但1A正常。中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所李巍研究組利用不同小鼠突變體，發(fā)現(xiàn)dysbindin-1C特異性表達(dá)在海馬齒狀回的門區(qū)一類谷氨酸能神經(jīng)元，其缺乏后導(dǎo)致這類神經(jīng)元數(shù)目減少，進(jìn)而影響其投射的齒狀回中一類GABA中間神經(jīng)元的CREB信號(hào)通路的減弱，導(dǎo)致成體產(chǎn)生的新生神經(jīng)元成熟障礙，影響其參與海馬CA區(qū)的環(huán)路整合，從而導(dǎo)致認(rèn)知行為的改變。這項(xiàng)研究解釋了精神分裂癥患者海馬dysbindin-1C減少的臨床意義，并支持成體神經(jīng)發(fā)生障礙在精神分裂癥發(fā)生中的重要作用。

　　該項(xiàng)研究已在線發(fā)表于美國生化與分子生物學(xué)會(huì)期刊The Journal of Biological Chemistry(doi:10.1074/jbc.M114.590927)，并被遴選為“Papers of the week”，列為該期刊每年刊登的6000多篇論文中的前2%重要論文。李巍研究組的博士生王浩為論文第一作者，該論文得到國家自然科學(xué)基金委重大研究計(jì)劃培育項(xiàng)目、中科院重點(diǎn)部署項(xiàng)目等的資助。

野生型DBA小鼠dysbindin-1在海馬齒狀回門區(qū)的表達(dá)

Dysibindin-1A和1C都缺乏的sdy小鼠缺乏陽性信號(hào)

Dysbindin-1C正常但1A缺乏的mu小鼠在海馬齒狀回門區(qū)的表達(dá)