8月9日，國際肝病學雜志Journal of Hepatology 在線發(fā)表了中國科學院生物物理研究所秦志海研究組關于鈣結合蛋白S100家族分子S100A4促進肝臟纖維化的新進展，標題為S100A4 promotes liver fibrosis via activation of hepatic stellate cells，首次揭示了S100A4分子能通過激活肝星形細胞(HSCs)來明顯促進肝臟纖維化的進程。
肝纖維化是一種世界范圍內高發(fā)病率與高死亡率的疾病，是肝組織內細胞外基質（ECM）成分過度增生與異常沉積，導致肝臟結構或功能異常的病理變化。如果肝纖維化進程繼續(xù)發(fā)展，終將引起致死性肝臟衰竭的肝硬化疾病。我國也是全球肝硬化發(fā)病率、死亡率最高的國家，慢性乙肝患者已達3000萬，有超過700萬的肝硬化患者，肝硬化5年死亡率達到70~86%，17%-51%肝硬化會惡化為肝癌，每年約有28萬人死于肝硬化及其肝癌。
HSCs在ECM形成的過程中起著非常重要的作用，而S100A4是作為成纖維細胞的重要分子標志與組織纖維化關系密切。秦志海研究組研究發(fā)現(xiàn)，在肝硬化的病人的血清和組織中S100A4有顯著升高的趨勢，利用肝臟纖維化的小鼠模型表明，巨噬細胞來源的S100A4分子能夠在肝組織中聚集并通過上調α-SMA來激活HSCs細胞。體內和體外實驗證明，肝臟中S100A4基因缺失或者敲低都能夠明顯減輕組織的纖維化的病變程度，從而清晰闡明S100A4分子促進肝纖維化的具體機制。詳見下圖。
近年對肝臟慢性疾病治療中缺乏便捷的纖維化診斷和有效的抗纖維化治療方法，該項成果將為未來抗肝纖維化治療提供新的重要靶標分子。目前研究組對基于S100A4分子的診斷試劑盒研發(fā)正在進行中，該分子在肺癌和肝癌等其他疾病重要作用也處于深入研究當中。
該研究工作主要由生物物理所秦志海研究組完成，得到了生物物理所王盛典研究員、北京師范大學樊小龍教授和北京大學人民醫(yī)院陳紅松教授以及北京302醫(yī)院王福生教授等的大力協(xié)助。秦志海研究組陳琳博士和李潔博士為論文的共同第一作者。該研究工作還得到了國家科技部、國家自然科學基金重點項目的資助。
圖示：S100A4基因缺失能夠顯著減輕肝纖維化癥狀
