細(xì)胞表面存在不同種類(lèi)可識(shí)別糖的跨膜受體，并可選擇性地與糖類(lèi)物質(zhì)作用從而誘發(fā)一系列生理及病理學(xué)事件。因此，設(shè)計(jì)并合成可與此類(lèi)受體高親和力結(jié)合的糖衍生物將有利于靶向釋藥及特異性疾病標(biāo)記體系的發(fā)展。
基于對(duì)肝癌細(xì)胞表面脫唾液酸糖蛋白受體（ASGP-R）靶向檢測(cè)的前期基礎(chǔ)（Adv. Mater. 2013, 25, 4097，專(zhuān)利公開(kāi)號(hào)：CN 103145777 A；Sci. Rep. 2013, 3, 2293，專(zhuān)利公開(kāi)號(hào)：CN 102875623 A；Anal. Chem. 2014, 86, 5502），中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所李佳研究組與華東理工大學(xué)陳國(guó)榮教授、賀曉鵬副研究員合作，針對(duì)傳統(tǒng)酰胺肽骨架易被酶解且水溶性差的問(wèn)題，合成了穩(wěn)定、高水溶性的氨氧肽骨架，并應(yīng)用“點(diǎn)擊化學(xué)”發(fā)展了基于此類(lèi)新骨架的多價(jià)乙酰氨基半乳糖肽模擬物。利用乙酰氨基半乳糖羅丹名染料分子實(shí)現(xiàn)了對(duì)多價(jià)糖肽與ASGP-R拮抗作用的熒光標(biāo)記，為活細(xì)胞跨膜受體與配體作用的原位檢測(cè)提供了新的光學(xué)方法；同時(shí)證明了此類(lèi)化合物具備潛在的血清穩(wěn)定性（不易被酶解）且細(xì)胞毒性低的性質(zhì)，為糖疫苗的研發(fā)提供了新的核心骨架。相關(guān)工作發(fā)表于Nature出版集團(tuán)刊物Scientific Reports, 2014, 4, 5513（IF 5.078）。
本項(xiàng)研究工作獲得國(guó)家“973”計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金委等的資助。
新型糖肽骨架實(shí)現(xiàn)對(duì)跨膜受體的熒光檢測(cè)
