中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所謝欣課題組與中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所俞飚課題組合作，發(fā)現(xiàn)了減肥植物蝴蝶亞仙人掌（Hoodia gordonii）的有效成份及減肥機(jī)制。研究論文于9月22日在線發(fā)表在《美國(guó)科學(xué)院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciencesof the United States of America）上。
蝴蝶亞是一類(lèi)生長(zhǎng)在南非高溫乾燥的喀拉哈利沙漠（Kalahari Deseret）地區(qū)的類(lèi)似仙人掌的植物，當(dāng)?shù)赝林诼L(zhǎng)的狩獵行動(dòng)中吃這類(lèi)植物以抑制食欲。有文獻(xiàn)報(bào)道該植物中的一個(gè)化合物P57是其抑制食欲的主要活性成分，但其作用機(jī)制并不清楚。天然資源的有限及知識(shí)產(chǎn)權(quán)的爭(zhēng)端使許多國(guó)際大公司放棄了對(duì)蝴蝶亞的開(kāi)發(fā)。
研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)大量化合物篩選發(fā)現(xiàn)一個(gè)提取自蝴蝶亞的化合物Gordonoside F，而不是原先報(bào)道的P57，可以特異性激活與代謝密切相關(guān)的G蛋白偶聯(lián)受體GPR119。Gordonoside F的成功全合成使研究人員可以在動(dòng)物體內(nèi)考察其活性。Gordonoside F通過(guò)激活GPR119刺激胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和胰島素的分泌，并抑制小鼠食欲。
在GPR119敲除小鼠中，其藥效消失。更有意思的是，蝴蝶亞的粗提物也是部分通過(guò)激活GPR119來(lái)抑制食欲的。這類(lèi)新型GPR119激動(dòng)劑的發(fā)現(xiàn)為抗肥胖藥物的開(kāi)發(fā)奠定良好基礎(chǔ)。
論文的第一作者為來(lái)自同濟(jì)大學(xué)的聯(lián)合培養(yǎng)研究生張書(shū)永同學(xué)（負(fù)責(zé)生物學(xué)部分研究）和上海有機(jī)所的馬玉勇同學(xué)（負(fù)責(zé)化學(xué)部分研究）。該研究工作得到新藥創(chuàng)制重大專(zhuān)項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金、“973”及上海市科委項(xiàng)目的支持。
上海藥物所與上海有機(jī)所合作發(fā)現(xiàn)減肥植物有效成分及機(jī)制
