9月18日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊International Journal of Biochemistry and Cell Biology 在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所張學(xué)軍研究組題為A natural antisense transcript regulates acetylcholinesterase gene expression via epigenetic modification in Hepatocellular Carcinoma 的最新研究成果。該研究鑒定了AChE的反義RNA -AChE-AS，并證明其能夠通過(guò)改變AChE啟動(dòng)子區(qū)的表觀遺傳修飾來(lái)調(diào)控AChE的表達(dá)，并且這種調(diào)控能夠參與到細(xì)胞凋亡過(guò)程。

　　在世界上特別是東亞地區(qū)，肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）發(fā)病率非常高并且致死率也很高。由乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒引起的慢性肝損傷會(huì)導(dǎo)致高肝癌發(fā)病率，因此，人們迫切希望研究肝癌發(fā)病的分子機(jī)制以幫助醫(yī)生更好地診斷和治療該病。

　　AChE終止膽堿能神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)的功能已為人所熟知。而最近研究發(fā)現(xiàn)多種腫瘤中AChE出現(xiàn)異常表達(dá)，但是其具體調(diào)控機(jī)制和功能仍不清楚。張學(xué)軍研究組長(zhǎng)期致力于細(xì)胞凋亡中AChE功能的研究，研究發(fā)現(xiàn)，幾乎來(lái)源所有組織的凋亡細(xì)胞中均能表達(dá)AChE，并在多種疾病模型中證實(shí)了AChE的促凋亡功能。

　　在該研究中，博士研究生席其良等在張學(xué)軍研究員的指導(dǎo)下，首先通過(guò)系統(tǒng)檢索UCSC Genome Brower并通過(guò)引物特異性RT-PCR在多種人正常肝以及肝癌細(xì)胞系中驗(yàn)證了自然存在的AChE的反義RNA(AChE-AS)。接下來(lái)發(fā)現(xiàn)AChE-AS和AChE的表達(dá)在多種細(xì)胞系以及臨床腫瘤組織中都具有負(fù)相關(guān)性。這提示兩者的表達(dá)模式可以為肝癌腫瘤診斷提供線索。而干擾小RNA(siRNA)沉默實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)AChE-AS能夠調(diào)控突觸型AChE（S-AChE）的表達(dá)，并且發(fā)現(xiàn)AChE-AS主要定位于細(xì)胞核內(nèi)并且近染色質(zhì)。然后通過(guò)蛋白免疫印跡實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)AChE-AS能夠通過(guò)影響AChE的啟動(dòng)子的功能來(lái)抑制AChE的表達(dá)。后續(xù)實(shí)驗(yàn)證明AChE-AS是影響AChE啟動(dòng)子區(qū)組蛋白的甲基化水平，而不是影響AChE啟動(dòng)子區(qū)的DNA甲基化水平。最后作者發(fā)現(xiàn)沉默AChE-AS能夠增加細(xì)胞對(duì)化療藥物順鉑和絲裂霉素C的敏感性。這一研究提示AChE反義RNA對(duì)AChE的表達(dá)調(diào)控可能對(duì)肝癌腫瘤治療提供新的思路。

　　該項(xiàng)工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金和上海市科委的支持。

上海生科院發(fā)現(xiàn)調(diào)控乙酰膽堿酯酶表達(dá)的自然存在的反義RNA