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西北高原所發(fā)明一鼠兔瘦素基因及人源化蛋白功能及應用

 中國科學院西北高原生物研究所“人源化鼠兔瘦素蛋白、編碼該蛋白的基因及其應用”獲國家知識產(chǎn)權局發(fā)明專利專利號:ZL201110158513.1)。

  高原鼠兔是青藏高原典型的冷適應動物,在長期的進化中形成了獨特的生存方式和適應機制來應對高寒、低氧的嚴酷環(huán)境,其瘦素(leptin)基因及其表達蛋白發(fā)生了適應性的功能進化,而這種功能的改變更有助于鼠兔更好地耐受這種壓力環(huán)境。Leptin是能量代謝調節(jié)的關鍵蛋白,是由ob基因編碼的主要由白色脂肪組織分泌的激素,與分布于中樞神經(jīng)和外周組織中的leptin受體結合,發(fā)揮多種重要的生物學功能,其中最主要的功能是調節(jié)機體能量代謝平衡、葡萄糖代謝、脂類代謝等。

  西北高原所趙新全、楊潔發(fā)明專利包含:高原屬兔leptin基因序列及其變異位點;可溶性重組人源化鼠兔leptin蛋白的表達及純化方法;建立了高糖高脂血癥的動物模型,采用重組人源化鼠兔leptin蛋白和人leptin 蛋白進行治療,結果表明:與人leptin蛋白相似,人源化鼠兔leptin蛋白可明顯降低血糖濃度及血清總膽固醇、甘油三酯水平;降低內臟白色脂肪組織含量及細胞內脂肪的堆積,促進肝臟中參與糖代謝和脂代謝的關鍵基因的表達量。與重組人leptin 蛋白相比,人源化鼠兔leptin 蛋白在改善血糖降低血脂的作用更為顯著。

  該發(fā)明為極端環(huán)境特有動物的功能基因選擇性進化、其表達蛋白功能驗證及治療人類疾病新產(chǎn)品研發(fā)提供了可借鑒研究模式,對青藏高原特有基因資源的保護和開發(fā)具有重要的價值。