中國科學(xué)院上海藥物研究所的李揚(yáng)研究組與黃成鋼研究組合作，發(fā)現(xiàn)知母皂苷新結(jié)構(gòu)衍生物的抗抑郁藥理機(jī)制。研究論文于9月28日在線發(fā)表在European journal of neuroscience上。
知母為百合科植物，是中醫(yī)臨床的常用傳統(tǒng)中藥。研究團(tuán)隊(duì)采用動物抑郁模型、神經(jīng)電生理及分子生物學(xué)方法，發(fā)現(xiàn)由知母皂苷經(jīng)結(jié)構(gòu)改造獲得的新結(jié)構(gòu)衍生物YY-23具有顯著的抗抑郁活性，該化合物通過增強(qiáng)腦內(nèi)前額葉高級中樞的興奮性突觸傳遞，提高神經(jīng)元的可塑性，增強(qiáng)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）的表達(dá)，從而改善腦內(nèi)高級中樞的認(rèn)知功能而發(fā)揮快速的抗抑郁作用。
在探索抑郁癥發(fā)病機(jī)制和藥物干預(yù)的研究中還發(fā)現(xiàn)，前額葉錐體神經(jīng)元的爆發(fā)性放電模式（Burst firing)在抑郁模型中顯著減少，而臨床一線抗抑郁藥物氟西汀和知母皂苷衍生物YY-23的干預(yù)能使其逆轉(zhuǎn)，提示前額葉的爆發(fā)性放電模式有可能作為抑郁癥及抗抑郁藥物評價的重要指標(biāo)。
上海藥物所李揚(yáng)研究組近年來致力于精神分裂癥、抑郁癥和焦慮癥等精神疾病的致病機(jī)理及相關(guān)藥物的研究工作。黃成鋼研究組自“九五”期間獲得科技部攻關(guān)項(xiàng)目支持以來，對知母及其復(fù)方的藥效成分及體內(nèi)代謝產(chǎn)物進(jìn)行了多年深入系統(tǒng)研究，采用半合成方法制備出系列新結(jié)構(gòu)化學(xué)衍生物，并與藥理研究組合作，發(fā)現(xiàn)了多個具有抗抑郁等作用的知母原形成分和衍生物。YY-23是抗抑郁研究團(tuán)隊(duì)的階段性發(fā)現(xiàn)，后續(xù)相關(guān)工作仍在深入進(jìn)行中，并也已經(jīng)取得了重要進(jìn)展。
該研究工作還得到國家自然科學(xué)基金和“973”項(xiàng)目的支持。
