長久以來，血栓栓塞性疾病如深靜脈血栓、肺栓塞、腦卒中、急性冠脈綜合征等，嚴(yán)重威脅著人類的生命健康，而抗凝藥物被廣泛用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防與治療。傳統(tǒng)抗凝藥物如肝素（普通肝素、低分子量肝素）、維生素K拮抗劑（華法林）等，在發(fā)揮其抗凝作用的同時(shí)，由于其自身存在的諸多缺陷，難以滿足臨床的廣泛需求。因此開發(fā)新型可以口服，療效好，安全性高的抗凝藥物具有十分重要的意義。

　　凝血因子Xa在凝血通路中起著十分關(guān)鍵的作用，使其成為抗凝血領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。中國科學(xué)院上海藥物研究所楊玉社研究組以上市藥物rivaroxaban為先導(dǎo)化合物，通過結(jié)構(gòu)優(yōu)化策略,設(shè)計(jì)、合成了一系列構(gòu)象限制的[6,6,5]三環(huán)噁唑烷酮類化合物，通過深入的構(gòu)效關(guān)系及構(gòu)代關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)了候選化合物11a (YG-001)。YG-001表現(xiàn)出良好的體內(nèi)外抗凝活性及相關(guān)酶選擇性，在大鼠及狗代謝研究中，表現(xiàn)出比rivaroxaban更優(yōu)的代謝性質(zhì)，值得進(jìn)一步研究。

　　該研究成果由該研究組薛濤、丁實(shí)兩位博士生共同完成，研究結(jié)果發(fā)表在美國化學(xué)會(huì)藥物化學(xué)期刊Journal of Medicinal Chemistry上。

　　這是該研究組本年內(nèi)第三篇Journal of Medicinal Chemistry 研究論文。

三環(huán)噁唑烷酮類FXa抑制劑的結(jié)構(gòu)優(yōu)化