Wnt信號通路普遍存在于多細(xì)胞真核生物中，與早期胚胎發(fā)育和腫瘤的發(fā)生等密切相關(guān)。經(jīng)典Wnt信號通路的激活最終是通過其下游效應(yīng)因子β-catenin的入核而啟動其靶基因表達(dá)的，對β-catenin穩(wěn)定性的調(diào)節(jié)是調(diào)控Wnt信號活性的重要途徑之一。
RNF220是中國科學(xué)院昆明動物研究所發(fā)育生物學(xué)毛炳宇研究員課題組鑒定的一個泛素連接酶。在該研究中，馬鵬程博士等發(fā)現(xiàn)RNF220可與β-catenin結(jié)合。然而，RNF220不會促進(jìn)β-catenin的泛素化與降解，反而會引起其去泛素化而提高其穩(wěn)定性。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，這一過程是由一個與RNF220相互作用的去泛素化酶USP7介導(dǎo)的。RNF220對β-catenin的調(diào)節(jié)依賴于USP7，USP7通過與RNF220的相互作用被招募到USP7/RNF220/β-catenin蛋白復(fù)合體中，進(jìn)而通過去泛素化β-catenin提高其穩(wěn)定性，增強(qiáng)Wnt信號活性。有意思的是，RNF220蛋白的穩(wěn)定性受到Wnt信號活性的正調(diào)節(jié)，因而RNF220/USP7復(fù)合體可作為經(jīng)典Wnt信號的正反饋調(diào)節(jié)因子進(jìn)一步增強(qiáng)Wnt信號活性。在結(jié)腸癌細(xì)胞系HCT116和SW480中，通過RNAi敲低RNF220或USP7的表達(dá)，均可顯著降低細(xì)胞中的Wnt信號活性和Wnt信號靶基因的表達(dá)，表明RNF220/USP7介導(dǎo)的Wnt信號調(diào)節(jié)可能在腫瘤發(fā)生中具有一定貢獻(xiàn)。
該研究成果進(jìn)一步豐富了對蛋白質(zhì)泛素化修飾和Wnt信號調(diào)控機(jī)制的認(rèn)識，已于近日在線發(fā)表于《分子與細(xì)胞生物學(xué)》（Molecular and Cellular Biology）雜志。
該研究得到了國家自然科學(xué)基金和中科院西部之光項目的經(jīng)費支持。
