糖尿病是在全世界范圍內(nèi)廣泛流行的慢性病。在中國，糖尿病的現(xiàn)狀尤其嚴(yán)峻。最新的流行病學(xué)研究指出，10個中國成年人中即有1個為糖尿病患者，5個具有糖尿病前期指標(biāo)。肥胖和糖脂代謝紊亂與糖尿病的發(fā)生發(fā)展密不可分，由于糖脂代謝的分子網(wǎng)絡(luò)非常復(fù)雜，雖然已有大量的研究工作，但是這些代謝疾病的分子調(diào)控機理仍有待于深入探索。 

　　基因是生命的遺傳基礎(chǔ)，對基因表達(dá)的精確調(diào)控對于細(xì)胞的各種正常功能具有重要意義。在控制基因表達(dá)的眾多因子中，中介體復(fù)合物是重要而巨大的一個蛋白復(fù)合物, 它能夠整合環(huán)境與發(fā)育過程中的眾多信息，精細(xì)控制特定基因的遺傳信息得到正確的“閱讀”，并被“轉(zhuǎn)錄”生成RNA，進(jìn)而產(chǎn)生蛋白，發(fā)揮基因的生物學(xué)功能。王綱實驗室之前在Dev Cell 及Genes & Development 等雜志發(fā)表的研究工作表明：中介體復(fù)合物亞基MED23參與脂肪細(xì)胞分化過程, 并且在脂肪和平滑肌分化過程中起到“雙向分子開關(guān)”的調(diào)控作用。這些結(jié)果提示MED23可能參與代謝的調(diào)節(jié)與代謝疾病的發(fā)生發(fā)展。 

　　在王綱研究員指導(dǎo)下，博士研究生初雅婧、博士后Leonardo Gomez Rosso等建立肝臟MED23特異敲除的小鼠，并利用一系列的分子與細(xì)胞生物學(xué)實驗，證明了中介體復(fù)合物的MED23亞基在肝臟糖脂代謝調(diào)控和2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。 他們的研究發(fā)現(xiàn)，在小鼠肝臟中特異敲除MED23，導(dǎo)致其血糖降低、葡萄糖耐受性和胰島素敏感性增強以及糖異生水平下降。肝臟MED23敲除小鼠可以抵抗高脂食物誘導(dǎo)的肥胖和糖脂代謝紊亂。同時，在糖尿病模型小鼠的肝臟中敲低MED23，可以緩解其糖尿病癥狀。這些表型與MED23調(diào)節(jié)FOXO1的轉(zhuǎn)錄活性有關(guān)；在肝臟MED23敲除小鼠肝臟中，F(xiàn)OXO1的靶基因顯著下調(diào)；在原代肝細(xì)胞中，MED23敲除會下調(diào)FOXO1的轉(zhuǎn)錄活性；生物化學(xué)實驗揭示FOXO1和MED23之間有相互作用，而這種相互作用會被胰島素所破壞。 

　　這項研究為肝臟糖脂代謝調(diào)控提供了新的分子機制，同時也為治療肥胖、高血脂和糖尿病等代謝綜合征提供了新的思路及潛在藥物靶點。 

　　該項工作得到了上海生科院營養(yǎng)科學(xué)研究所宋海云教授和黃萍博士，計算生物學(xué)研究所嚴(yán)軍教授和博士研究生徐一馳，以及南京大學(xué)模式動物研究所的大力協(xié)助，并獲得了中科院、科技部和自然科學(xué)基金委的經(jīng)費支持。