10月15日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Journal of Virology 在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所藍(lán)柯研究組題為Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus-Encoded RTA Impairs Innate Immunity via Ubiquitin-mediated Degradation of MyD88 的研究論文。
卡波氏肉瘤相關(guān)皰疹病毒（Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus, KSHV）是一種重要的人類腫瘤病毒，它與卡波氏肉瘤（Kaposi’s sarcoma, KS）、原發(fā)性滲出性淋巴瘤（Primary effusion lymphoma, PEL）及多中心卡斯特曼�。∕ulticentric Castleman Disease, MCD）等惡性疾病的發(fā)生密切相關(guān)，其中卡波氏肉瘤是艾滋病患者中常見(jiàn)的腫瘤及致死原因。與其它皰疹病毒一樣，KSHV具有潛伏感染和裂解復(fù)制兩相生活周期，KSHV ORF50編碼的RTA蛋白是調(diào)控病毒由潛伏期進(jìn)入裂解復(fù)制的開(kāi)關(guān)分子。此外，RTA還是病毒粒子的基質(zhì)蛋白，在KSHV早期感染階段能釋放至宿主細(xì)胞中，抑制天然免疫并協(xié)助潛伏感染的建立。
為了進(jìn)一步探索RTA在KSHV逃避天然免疫中發(fā)揮的功能，在藍(lán)柯研究員指導(dǎo)下，博士研究生趙清蘭等通過(guò)不斷摸索，發(fā)現(xiàn)RTA能特異下調(diào)天然免疫中重要的介質(zhì)分子MyD88的蛋白水平。研究人員通過(guò)免疫共沉淀等技術(shù)，發(fā)現(xiàn)RTA能與MyD88直接結(jié)合，并且通過(guò)體內(nèi)和體外的泛素化實(shí)驗(yàn)證實(shí)RTA是MyD88的E3泛素連接酶，通過(guò)泛素-蛋白酶體途徑降解MyD88。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在KSHV感染早期MyD88表達(dá)下調(diào)，同時(shí)RTA通過(guò)降解MyD88抑制LPS激活的TLR4信號(hào)通路。此外，證實(shí)了MyD88在KSHV感染過(guò)程中起著重要作用，MyD88能激活干擾素的產(chǎn)生并抑制KSHV潛伏期基因LANA的轉(zhuǎn)錄，從而抑制KSHV潛伏感染的建立。以上研究表明，RTA通過(guò)泛素化降解MyD88抑制TLR4信號(hào)通路，從而使KSHV實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。
這項(xiàng)研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目的經(jīng)費(fèi)支持。
Figure：RTA reduces MyD88 protein level
