近日，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、中科院天然免疫與慢性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室周榮斌教授研究組、田志剛教授研究組與廈門(mén)大學(xué)韓家淮教授研究組合作，在機(jī)體抗病毒天然免疫領(lǐng)域取得重要突破，首次發(fā)現(xiàn)壞死小體蛋白復(fù)合物RIP1-RIP3及其下游信號(hào)通路在RNA病毒感染誘導(dǎo)的炎性小體活化及炎性反應(yīng)發(fā)生中起關(guān)鍵作用。該研究成果發(fā)表在10月19日出版的《自然·免疫》上。
天然免疫系統(tǒng)及其誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)是機(jī)體抵抗病毒感染的重要手段，機(jī)體依靠天然免疫和炎癥反應(yīng)清除病毒感染。但另一方面，炎癥反應(yīng)過(guò)度活化或者持續(xù)存在又是病毒感染引起器官和組織損傷的重要原因。近年來(lái)的研究表明，病毒感染引起的炎癥小體活化是機(jī)體產(chǎn)生天然免疫炎癥反應(yīng)的重要原因，但是病毒活化炎癥小體的分子機(jī)制一直不清楚。
研究人員發(fā)現(xiàn)抑制壞死小體蛋白R(shí)IP1或者RIP3能夠顯著抑制包括流感病毒在內(nèi)的RNA病毒活化的炎癥小體活化，但并不影響DNA病毒活化的炎癥小體。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明，RNA病毒感染能夠促進(jìn)巨噬細(xì)胞中形成RIP1-RIP3復(fù)合物，該蛋白復(fù)合物進(jìn)一步通過(guò)DRP1誘導(dǎo)線粒體損傷，從而活化炎癥小體。研究人員還發(fā)現(xiàn)在RIP3缺陷小鼠中，RNA病毒感染導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)也大幅削弱。這些研究結(jié)果表明RIP1-RIP3蛋白復(fù)合物及其下游信號(hào)通路在RNA病毒活化NLRP3炎癥小體過(guò)程中起關(guān)鍵作用，不僅揭示了RNA病毒誘發(fā)免疫炎癥的機(jī)制，也為病毒感染相關(guān)炎癥性疾病的治療提供了潛在的治療靶點(diǎn)。
上述研究得到了國(guó)家基金委、科技部、中國(guó)科學(xué)院、教育部的支持。
中國(guó)科大等天然免疫研究取得突破
