中國科學院上海藥物研究所楊春皓研究組在進行新型抗腫瘤藥物研發(fā)的同時，還積極致力于以生物活性為導向的雜環(huán)合成方法學研究，為研究組的新藥發(fā)現(xiàn)奠定化學基礎(chǔ)。研究組利用一些人們熟知的、簡單易得的有機小分子（如苯乙腈類，鄰羥基苯乙酮類——an old dog）為起始原料，發(fā)展新的方法（New tricks）用以快速構(gòu)建結(jié)構(gòu)多樣的具有類藥性的雜環(huán)化合物。
近期，研究基于已有的工作在Organic Letters上報道了快速構(gòu)建三氟甲硫基色酮的合成方法。三氟甲硫基由于其具有強的拉電子性質(zhì)和高的親脂性，在醫(yī)藥、農(nóng)藥等領(lǐng)域具有巨大的潛在應(yīng)用價值。因此，構(gòu)建含有三氟甲硫基的有機化合物已經(jīng)成為有機氟化學領(lǐng)域的研究熱點。同時，色酮由于具有多反應(yīng)位點等特性，經(jīng)常被藥物化學家用來構(gòu)建各種各樣的有機分子。因此發(fā)展三氟甲硫基色酮的合成方法具有十分重要的意義。
楊春皓研究組以鄰羥基苯乙酮為起始原料，在DMF-DMA的作用下得到關(guān)鍵中間體，以AgSCF3為三氟甲硫基源，在TCCA的作用下一鍋串聯(lián)快速合成了三氟甲硫基色酮，這是迄今為止首次報道的三氟甲硫基色酮的合成方法，該方法反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時間短，反應(yīng)收率高，且可以放大到克級。此外，研究人員還利用該方法合成了天然抗癌活性產(chǎn)物topopyrone C的類似物。
該研究受到國家自然科學基金創(chuàng)新研究群體基金和中國科學院科技創(chuàng)新“交叉與合作團隊”項目資助。
除此之外，研究組還基于鄰羥基苯乙酮分子多樣性導向合成了取代氨基吡咯/吡啶（Org.Lett.，2014，16，4186）、α-咔卟啉（Org.Biomol.Chem.，2014，12，355）、吡啶并香豆素（RSC.Adv.，2013，3，5807）、嘧啶/吡唑取代吡咯并三嗪（RSC.Adv.，2013，3，35807）、含吡唑環(huán)雙磷酸（Org.Biomol.Chem.，2012，10，7730）等化合物。在此基礎(chǔ)上，與上海藥物所繆澤鴻研究組合作，從中發(fā)現(xiàn)了微管蛋白與拓撲異構(gòu)酶II的雙重抑制劑YCH337與YCH665（細胞水平IC50可達納摩爾級別），進一步的研究工作正在進行中。
上海藥物所以活性為導向的鄰羥基苯乙酮應(yīng)用研究獲進展
