10月18日,國際學(xué)術(shù)期刊Journal of Biological Chemistry 在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所張雷研究組關(guān)于Hippo(Hpo)信號通路調(diào)控機(jī)制的最新研究成果“Drosophila CK2 promotes Wts to suppress Yki activity for growth control”,揭示了激酶CK2在調(diào)控組織生長方面具有雙重作用。
Hpo信號通路通過協(xié)調(diào)細(xì)胞的增殖和凋亡來控制組織器官的大小,并且在果蠅和高等動物之間高度保守。作為一個抑癌信號,該通路成員的失活和癌癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。Wts是Hpo信號通路中的核心激酶,一旦被磷酸化激活,可以通過磷酸化Hpo通路下游轉(zhuǎn)錄輔因子Yki,抑制Yki的活性,從而抑制細(xì)胞增殖和組織生長。
CK2(Casein Kinase 2)是一個四聚體蛋白激酶,在哺乳動物系統(tǒng)中大量的研究表明,CK2是一個作用廣泛的細(xì)胞凋亡抑制因子,參與調(diào)控多個信號通路的活性,能夠在多個層面發(fā)揮促進(jìn)細(xì)胞存活和對抗凋亡信號的功能。
在張雷研究員的指導(dǎo)下,博士研究生胡連鑫、黃宏齡和李進(jìn)慧等人利用果蠅作為模式生物發(fā)現(xiàn),CK2能夠增強(qiáng)Wts的活性,通過促進(jìn)Wts對Yki的磷酸化抑制組織生長。抑制CK2的表達(dá)能夠抑制Wts活性,從而上調(diào)Yki的靶基因表達(dá)水平。同時還發(fā)現(xiàn),CK2對組織生長又是必要的,抑制CK2的表達(dá)會導(dǎo)致細(xì)胞凋亡從而明顯抑制組織生長。這些發(fā)現(xiàn)說明CK2在調(diào)控組織生長方面具有雙重作用,在促進(jìn)細(xì)胞存活和組織生長的同時又能通過Hpo信號通路抑制組織生長。這一工作有助于人們深入理解CK2及Hpo信號通路在調(diào)控組織生長與腫瘤發(fā)生過程中所起的功能。
該項研究得到了國家科技部、國家自然科學(xué)基金委以及中國科學(xué)院的經(jīng)費支持。
