10月28日，國際學(xué)術(shù)期刊Journal of Molecular Cell Biology 在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所葛高翔研究組的最新研究成果“Lysyl oxidase promotes bleomycin-induced lung fibrosis through modulating inflammation”，揭示了肺纖維化過程中賴氨酰氧化酶發(fā)揮功能的分子機制。

    特發(fā)性肺纖維化是一種常見的慢性進行性間質(zhì)性肺部疾病，預(yù)后差，且缺乏有效的早期診斷和治療手段。膠原蛋白的過度表達及沉積是特發(fā)性肺纖維化的重要病理特征。賴氨酰氧化酶（Lysyl Oxidase, LOX）等膠原蛋白生物合成相關(guān)酶被認為是特發(fā)性肺纖維化的潛在治療靶點。多家生物醫(yī)藥公司投入大量資金研發(fā)以LOX為靶點的新型組織纖維化（包括肺纖維化）治療藥物。

    葛高翔研究組博士研究生程濤、劉清波等的研究發(fā)現(xiàn)，抑制LOX的表達或其氧化酶活力顯著抑制博來霉素誘導(dǎo)的肺纖維化，而過表達LOX則大大升高小鼠對博來霉素誘導(dǎo)肺纖維化的敏感性。肺纖維化分為炎癥反應(yīng)與纖維化兩個病理階段。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，LOX特異性抑制劑只有在炎癥反應(yīng)階段才能顯著抑制肺纖維化，而在纖維化階段抑制LOX活力對肺纖維化進程沒有明顯影響。抑制LOX活力顯著減弱炎癥細胞，特別是巨噬細胞向肺部的浸潤，進而影響了TGF-b信號、肌成纖維細胞的活化，以及胞外基質(zhì)的過量沉積。這個工作提示LOX可作為肺纖維化的潛在預(yù)防靶點，而其作為治療靶點的有效性與可行性需進一步慎重評估。

    該項研究工作得到國家科技部（蛋白質(zhì)重大研究計劃）、國家自然科學(xué)基金委的經(jīng)費支持。

賴氨酰氧化酶通過招募炎癥細胞并激活TGF-b信號促進肺纖維化發(fā)展