近日，國際學(xué)術(shù)期刊Cell Death and Disease在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院健康科學(xué)研究所時玉舫研究組題為The interaction between mesenchymal stem cells and steroids during inflammation 的研究論文，報道了臨床類固醇激素類免疫抑制劑（steroids）在阻斷間充質(zhì)干細胞免疫抑制功能中的獨特作用，提示在臨床應(yīng)用干細胞的免疫抑制功能治療疾病時，激素與干細胞的聯(lián)合應(yīng)用會使干細胞的免疫抑制作用無法得到發(fā)揮，并揭示了這一過程所涉及的相關(guān)機制。

　　類固醇激素類免疫抑制劑常被用于臨床治療多種免疫紊亂性疾病，但它的長期和大劑量使用往往會引起嚴重副作用（庫欣綜合征或繼發(fā)感染）以及激素抵抗（steroid-resistance）癥狀。間充質(zhì)干細胞較易從成體的多種組織中分離獲得，因其具有免疫抑制作用而備受關(guān)注。在臨床試驗研究中，這種干細胞被廣泛用于治療多種免疫紊亂性疾病，并顯示出良好的治療作用，特別是對steroid-resistance的患者。然而，在干細胞的臨床試驗中，研究人員觀察到，當(dāng)干細胞與類固醇激素類免疫抑制劑聯(lián)合使用治療免疫紊亂性疾病時，干細胞的免疫抑制作用并未能得到有效發(fā)揮。

　　博士研究生陳曉棟等通過一系列研究發(fā)現(xiàn)，steroids在一定濃度范圍內(nèi)可以完全逆轉(zhuǎn)MSCs的免疫抑制作用，而該作用是通過抑制STAT1分子磷酸化，從而阻斷炎癥因子誘導(dǎo)的免疫抑制分子—一氧化氮合成酶的表達，使得干細胞產(chǎn)生較低水平的一氧化氮，不能有效地殺傷淋巴細胞。與此同時，steroids并未能影響炎癥因子誘導(dǎo)干細胞的趨化因子的表達。因此，在steroids和干細胞共同存在時，干細胞表達的低水平免疫抑制分子和高水平趨化因子會導(dǎo)致淋巴細胞不斷地被招募至炎癥部位，加重炎癥反應(yīng)。該研究團隊進一步利用CCl4 誘導(dǎo)小鼠肝硬化模型證明了，在有steroids存在時，原本可以對肝硬化癥狀及其致病相關(guān)的炎癥反應(yīng)發(fā)揮抑制作用的干細胞不能發(fā)揮對肝硬化的治療作用，具體表現(xiàn)為肝硬化小鼠體內(nèi)的炎癥反應(yīng)無法得到有效控制，肝臟淋巴細胞浸潤無法抑制，纖維化持續(xù)進展。該項重要研究提示，在臨床應(yīng)用干細胞治療免疫紊亂性疾病時，steroids的使用會影響到干細胞治療疾病的效果。

　　該研究得到了中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項和國家科技部的資助。