11月4日，中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所抗感染免疫與疫苗研究課題組的研究論文Survivin-targeting Artificial MicroRNAs Mediated by Adenovirus Suppress Tumor Activity in Cancer Cells and Xenograft Models 在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Molecular Therapy - Nucleic Acids 在線發(fā)表。
Survivin是凋亡抑制蛋白家族的成員，只表達(dá)于腫瘤和胚胎組織，具有腫瘤特異性，并且與腫瘤細(xì)胞的分化增殖及浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。在許多腫瘤中，survivin的表達(dá)越高，提示腫瘤分期越高，治療效果越差。作為惡性腫瘤的預(yù)防檢測(cè)指標(biāo)，Survivin 不僅與癌癥的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，而且為疾病的早期診斷提供了保障。研究表明，Survivin表達(dá)上調(diào)與p53高表達(dá)密切相關(guān)，該基因活化caspase3/7，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，同時(shí)還參與細(xì)胞有絲分裂的調(diào)控。因此，對(duì) survivin 的深入研究必將對(duì)細(xì)胞凋亡和腫瘤發(fā)生機(jī)制的進(jìn)一步闡述以及腫瘤的治療起到巨大的推動(dòng)作用。
上海巴斯德所抗感染免疫與疫苗研究課題組博士研究生遲喻丹等在周東明研究員的指導(dǎo)下，利用實(shí)驗(yàn)室前期建立的腺病毒AdHu5為載體的腫瘤基因治療平臺(tái)，通過(guò)體外篩選找到特異性抑制survivin表達(dá)的microRNA，并采用重組腺病毒表達(dá)人工合成miRNA的方法、肝癌細(xì)胞和宮頸癌細(xì)胞皮下移植裸鼠模型技術(shù)，發(fā)現(xiàn)了survivin的沉默可以有效抑制體外與體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的增長(zhǎng)，甚至引發(fā)腫瘤細(xì)胞死亡。研究結(jié)果表明細(xì)胞凋亡是抑制腫瘤生長(zhǎng)的重要因素，重組腺病毒的治療也能導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞在G2/M期的停滯；在裸鼠模型中，單次給藥能夠明顯延遲癌細(xì)胞的增長(zhǎng)，提高生存率。該項(xiàng)研究為致癌驅(qū)動(dòng)基因的高效靶向治療提供了新的可能性，為惡性腫瘤臨床使用價(jià)值的討論奠定了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
該項(xiàng)研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)生命科學(xué)部面上項(xiàng)目、中科院百人計(jì)劃和上海巴斯德健康研究基金會(huì)科研項(xiàng)目的經(jīng)費(fèi)支持。
Figure . Ad vector-expressed amiRNAs induce cancer cell apoptosis
Figure. Ad vectors expressing amiRNAs inhibit tumor growth in nude mouse Huh7 cell xenografts
