肺癌是一種常見的惡性腫瘤。隨著吸煙和環(huán)境因素影響的增加，肺癌發(fā)病率和病死率均迅速上升。肺癌已成為我國惡性腫瘤首位死亡原因。腫瘤細(xì)胞分子水平的改變，如染色體、基因改變，已被認(rèn)為是惡性腫瘤發(fā)生的最主要機理。尋找新的肺癌相關(guān)基因——癌基因和抑癌基因——對深入研究肺癌發(fā)生、發(fā)展的病理機制，發(fā)現(xiàn)新的診斷標(biāo)記物和治療靶點有實際意義。
中國科學(xué)院昆明動物研究所分子病理學(xué)科組在曹毅研究員帶領(lǐng)下，劉敏霞、梁玉蓉、丁曉潔等系統(tǒng)研究肺癌發(fā)生和發(fā)展的分子病理機制。首先，通過細(xì)胞遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，肺癌細(xì)胞在12q13 區(qū)域發(fā)生異常 （Virchows Arch2011, 458:561-569）。隨后，對12q13 區(qū)域范圍內(nèi)基因表達(dá)進(jìn)行篩查，發(fā)現(xiàn)MCRS1和RACGAP1基因在非小細(xì)胞肺癌中異常高表達(dá)，并發(fā)現(xiàn)這兩個基因異常表達(dá)與肺癌細(xì)胞的生長、細(xì)胞周期和凋亡等有關(guān)（Genes Chromosomes Canc2013, 52:305-315）。在此基礎(chǔ)上，分子病理學(xué)科組劉敏霞和周可成對MCRS1的病理生理功能和調(diào)控機制進(jìn)行系統(tǒng)研究。其研究揭示：MCRS1異常表達(dá)可促進(jìn)肺癌細(xì)胞上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化和侵襲；MCRS1表達(dá)水平與病人腫瘤轉(zhuǎn)移狀況相關(guān)，并影響肺癌細(xì)胞在實驗動物體內(nèi)轉(zhuǎn)移；MCRS1結(jié)合miR-155啟動子而調(diào)控其表達(dá)，并通過miR-155促進(jìn)肺癌細(xì)胞上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化、侵襲和轉(zhuǎn)移。該研究還進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，miR-129*通過結(jié)合MCRS1 mRNA 的3’-UTR反向調(diào)控MCRS1表達(dá)。
腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤主要特征之一，并嚴(yán)重影響腫瘤預(yù)后和治療。該研究為闡明惡性腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移機制提供新思路，并為肺癌診斷和治療提供潛在新靶點。
該研究結(jié)果近期發(fā)表于 Molecular Cancer (2014, 13: 245）。研究得到了國家自然科學(xué)基金和中科院西部之光項目的支持。
