胚胎植入的成功與否是妊娠建立的關(guān)鍵門檻。植入前相關(guān)激素紊亂是導(dǎo)致胚胎植入失敗的一個(gè)常見(jiàn)因素，過(guò)去的觀點(diǎn)主要認(rèn)為這是由于破壞了子宮內(nèi)膜的接受性造成的。然而除子宮內(nèi)膜接受性因素之外，胚胎在植入前需要借助子宮收縮及宮腔內(nèi)液體環(huán)境運(yùn)輸?shù)綔?zhǔn)確的植入位置，并在定位后實(shí)現(xiàn)宮腔液體的快速重吸收，以促進(jìn)胚胎與子宮上皮的粘附，故推測(cè)植入前宮腔液體的準(zhǔn)確調(diào)控對(duì)植入的成敗也具有潛在的重要影響(Chen, et.al., Mol Aspects Med, 2013)。
中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所段恩奎研究組和北京大學(xué)第三醫(yī)院的喬杰研究組前期通過(guò)臨床觀察和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：植入前宮腔液體含量過(guò)多可導(dǎo)致胚胎植入質(zhì)量顯著下降，并導(dǎo)致中期退化率上升(Lu, et.al.,Plos One, 2013)，初步證實(shí)了宮腔液體因素對(duì)胚胎植入的重要性。
研究組據(jù)此進(jìn)一步推測(cè)，植入前激素異�？赡苁菍�(dǎo)致宮腔液體調(diào)控紊亂、進(jìn)而影響胚胎植入的一個(gè)重要因素。并通過(guò)與北京大學(xué)第三醫(yī)院?jiǎn)探芙淌诤痛筮B醫(yī)科大學(xué)麻彤輝教授合作對(duì)這一假設(shè)進(jìn)行驗(yàn)證。首先建立了妊娠早期激素紊亂誘導(dǎo)胚胎植入異常的小鼠模型，發(fā)現(xiàn)植入前高于正常生理水平的雌激素確實(shí)會(huì)導(dǎo)致宮腔內(nèi)液體的急劇聚集，從而導(dǎo)致胚胎在子宮中植入的位置和時(shí)間均發(fā)生紊亂、以及妊娠中期大量胚胎死亡。隨后通過(guò)基因芯片篩選發(fā)現(xiàn)高雌激素下兩個(gè)水通道蛋白基因Aqp5和Aqp8的表達(dá)同時(shí)發(fā)生急劇的上調(diào)，并且AQP5、AQP8蛋白均定位于子宮腺上皮的腔面（液體分泌側(cè)）。進(jìn)一步通過(guò)AQP5，AQP8敲除鼠以及AQP5/8雙敲除小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)在敲除鼠中雌激素誘導(dǎo)的宮腔液體量明顯下降，并且胚胎植入的異常也得到了明顯的糾正，據(jù)此證明AQP5/8是高雌激素病理情況下介導(dǎo)宮腔液體過(guò)量分泌的重要分子。此外，該研究還發(fā)現(xiàn)通過(guò)對(duì)高雌激素模型的小鼠同時(shí)給予孕激素處理以降低雌激素/孕激素的比例，可明顯降低子宮AQP5/8的異常表達(dá)、緩解宮腔異常積水，并顯著糾正胚胎植入的異常。
以上研究揭示了水通道蛋白AQP5/8介導(dǎo)的植入前宮腔液體過(guò)多是激素紊亂導(dǎo)致胚胎植入失敗的一個(gè)重要原因，指出胚胎植入時(shí)的宮腔液體狀況與內(nèi)膜接受性應(yīng)當(dāng)引起同等重視。鑒于臨床IVF-ET過(guò)程中雌激素/孕激素比例失調(diào)的情況常有發(fā)生，該研究為臨床上理解植入失敗的原因，以及開(kāi)發(fā)新的診斷/治療手段提供了新的思路。
該課題受到科技部、自然基金委以及中科院項(xiàng)目支持。論文近期以Aquaporin-dependent excessive intrauterine fluid accumulation is a major contributor in hyper-estrogen induced aberrant embryo implantation 為題在線發(fā)表于Cell Research。
參考閱讀：
Chen Q, Zhang Y, Elad D, Jaffa AJ, Cao Y, Ye X, Duan E. Navigating the site for embryo implantation: biomechanical and molecular regulation of intrauterine embryo distribution. Mol Aspects Med. 2013; 34(5):1024-42
Lu S, Peng H, Zhang H, Zhang L, Cao Q, Li R, Zhang Y, Yan L, Duan E, Qiao J. Excessive intrauterine fluid cause aberrant implantation and pregnancy outcome in mice. PLoS One. 2013 23;8(10):e78446.
植入前高雌激素導(dǎo)致宮腔異常積水和胚胎植入異常
