手性的順式氫化苯并呋喃骨架廣泛存在于天然產(chǎn)物中，對環(huán)己二烯酮催化的不對稱去對稱化反應(yīng)是構(gòu)建這個骨架最直接和高效的方法之一。目前主要通過有機(jī)催化的分子內(nèi)的Stetter反應(yīng)和分子內(nèi)的Rauhut-Currier反應(yīng)來實(shí)現(xiàn)，但均具有較大的底物局限性。
近期，中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所天然產(chǎn)物有機(jī)合成化學(xué)院重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室林國強(qiáng)課題組利用銠催化串聯(lián)的芳銠化/共軛加成反應(yīng)成功實(shí)現(xiàn)了對環(huán)己二烯酮的不對稱去對稱化。該方法在較溫和的條件下，以高收率（最高達(dá)99%）和高對映選擇性（最高達(dá)99% ee）得到了芳化環(huán)化產(chǎn)物，環(huán)化產(chǎn)物經(jīng)過兩步簡單的轉(zhuǎn)化就可得到三個相應(yīng)的重要骨架（Angew. Chem., Int. Ed. 2013, 52, 5314）。該工作首次將銠催化的1,6-烯炔的環(huán)化反應(yīng)提高到一個新的高度（圖1）。
隨后，該課題組又實(shí)現(xiàn)了非貴金屬銅催化的含有環(huán)己二烯酮的1,6-烯炔的不對稱硼化環(huán)化反應(yīng)。該反應(yīng)以優(yōu)異的區(qū)域選擇性和對映選擇性得到了含有烯基硼酸酯和烯酮結(jié)構(gòu)的順式氫化苯并呋喃骨架。進(jìn)而雙環(huán)產(chǎn)物經(jīng)簡單的轉(zhuǎn)化就可分別得到橋環(huán)和三環(huán)骨架（J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 11700）。該方法拓寬了銅催化的聯(lián)硼酸酯的不對稱串聯(lián)反應(yīng)（圖2）。
最近，該課題組成功地實(shí)現(xiàn)了三價(jià)銠催化的N-甲氧基以及N-特戊�；醣郊柞０泛�1,6-烯炔的可調(diào)控的芳化環(huán)化反應(yīng)。首先，苯甲酰胺和1,6-烯炔在三價(jià)銠的催化下，通過C(sp2)H活化形成一個七元銠環(huán)中間體。當(dāng)R為特戊酰基時(shí)，七元銠環(huán)中間體馬上發(fā)生碳-氮還原消除以及氮-氧氧化加成的過程而生成異喹啉，異喹啉再發(fā)生氮雜Michael加成反應(yīng)而構(gòu)建了一個四環(huán)產(chǎn)物；另一方面，當(dāng)R為甲氧基時(shí)，七元銠環(huán)中間體則不經(jīng)歷一個碳-氮還原消除的歷程而直接經(jīng)過碳-Michael加成反應(yīng)而得到一個三環(huán)產(chǎn)物（J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 15607）。此外，通過對機(jī)理的仔細(xì)研究揭示了碳?xì)浠罨廊皇沁@兩個串聯(lián)反應(yīng)的決速步驟（圖3）。
上述研究得到了國家自然科學(xué)基金委、科技部、中國科學(xué)院和上海市科委的大力資助。
圖1. 銠催化串聯(lián)的芳銠化/共軛加成反應(yīng)成功實(shí)現(xiàn)了對環(huán)己二烯酮的不對稱去對稱化
圖2. 銅催化的含有環(huán)己二烯酮的1,6-烯炔的不對稱硼化環(huán)化反應(yīng)
圖3. 三價(jià)銠催化的N-甲氧基以及N-特戊�；醣郊柞０泛�1,6-烯炔的可調(diào)控的芳化環(huán)化反應(yīng)
