10月24日，《生物化學(xué)雜志》（The Journal of Biological Chemistry）正式發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營養(yǎng)科學(xué)研究所劉勇研究組與上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院賈偉平研究組的最新合作研究：Fibroblast Growth Factor 21 Is Regulated by the IRE1α-XBP1 Branch of the Unfolded Protein Response and Counteracts Endoplasmic Reticulum Stress-induced Hepatic Steatosis。此項工作揭示了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激信號通路對成纖維細胞生長因子21（FGF21）的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)，而FGF21能夠緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激引發(fā)的脂肪肝發(fā)生。 

　　FGF21是主要由肝臟分泌的細胞因子，在機體糖脂代謝平衡中具有關(guān)鍵的調(diào)節(jié)功能。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激則是代謝性疾病發(fā)生發(fā)展的重要病理機制之一。為了探索FGF21在應(yīng)對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、改善脂代謝紊亂方面的潛在作用及機制，賈偉平研究組博士研究生姜杉和劉勇組博士研究生閆誠等利用非酒精性脂肪肝的動物模型和臨床樣本，發(fā)現(xiàn)脂肪肝的發(fā)生伴隨著內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激導(dǎo)致的未折疊蛋白響應(yīng)激活與FGF21表達水平的上升。進一步研究顯示，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激可以直接誘導(dǎo)小鼠脂肪肝的發(fā)生，并激活未折疊蛋白響應(yīng)通路與FGF21的表達；而感應(yīng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的IRE1α-XBP1信號通路可以在轉(zhuǎn)錄水平上直接調(diào)節(jié)FGF21。此外，F(xiàn)GF21重組蛋白能夠抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)的eIF2α-ATF4-CHOP 通路，并緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的脂肪肝發(fā)生。這些結(jié)果表明，F(xiàn)GF21作為未折疊蛋白響應(yīng)的“效應(yīng)器”，在緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激引發(fā)的脂代謝紊亂中扮演十分重要的角色。該研究結(jié)果也被JBC 雜志選為“Paper of the Week”。 

　　該項研究得到國家科技部、國家自然科學(xué)基金委等部門的基金支持。

FGF21受IRE1α通路調(diào)節(jié)并緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘發(fā)的脂肪肝發(fā)生