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中科院廣州生物院通過轉(zhuǎn)分化獲得人限制性神經(jīng)元前體細胞    中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院賴良學(xué)博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊成功地將人類成纖維細胞直接轉(zhuǎn)分化成為了神經(jīng)元限制性前體細胞(Neuronal Restricted Progenitor,NRP)。這類細胞能在體外培養(yǎng)條件下大量增殖,并且僅特異分化為神經(jīng)元,而不會產(chǎn)生膠質(zhì)細胞。這一研究成果于1月2日在線發(fā)表在Journal of Biological ChemistryJBC)上。 

  在以往的研究中,科學(xué)家將成纖維細胞直接誘導(dǎo)為終末分化的神經(jīng)元。但神經(jīng)元在體內(nèi)增殖能力有限,僅少數(shù)細胞能夠存活及發(fā)揮功能,移植治療效果并不理想。當(dāng)前的許多研究將成纖維細胞生成神經(jīng)干細胞(NSCs)。NSC可分化為神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞。然而,研究顯示移植后NSCs更有可能分化為膠質(zhì)細胞而非功能性的神經(jīng)元,這不利于應(yīng)用到神經(jīng)元替換療法中治療神經(jīng)退行性疾病。 

  在神經(jīng)發(fā)生過程中,有一類細胞具有增殖和遷移能力,并特異分化形成神經(jīng)元,稱之為神經(jīng)元限制性前體細胞(NRPs)。外源NRP細胞移植后能遷移并整合到大腦的不同區(qū)域形成各種神經(jīng)元亞型,具有很強的神經(jīng)修復(fù)能力。然而,從正常神經(jīng)組織中獲得良好純化的細胞是一件困難且繁瑣的事情。該研究團隊通過轉(zhuǎn)入三種因子Sox2、c-Myc和Brn2(或Brn4),直接將人類胚胎成纖維細胞轉(zhuǎn)化形成神經(jīng)元限制性前體細胞(hiNRPs),這個過程僅需要11天時間。這些hiNRP細胞在細胞形態(tài)、多重神經(jīng)元標(biāo)記物表達、自我更新能力和全基因組轉(zhuǎn)錄譜等方面顯示出獨特的神經(jīng)元特征。并且,這些hiNRPs在體內(nèi)外能夠分化為各種終末神經(jīng)元,而非膠質(zhì)細胞。 

  這項技術(shù)將有可能為采用細胞替換療法治療人類神經(jīng)退行性疾病提供一個新的細胞來源。