近年來，非編碼小RNA(miRNAs)在血清中的發(fā)現(xiàn)及其在不同疾病中的變化為癌癥、代謝性疾病的診斷開創(chuàng)了一種革命性的無創(chuàng)檢測方法。然而，除miRNAs之外，血清中是否還存在其他形式的小RNA尚未知曉。

　　中國科學(xué)院動物研究所段恩奎研究團隊曾于2012年在哺乳動物成熟精子中發(fā)現(xiàn)了一類來源于tRNA5’端序列的新型小RNA(tsRNAs)。 隨后通過RNA深度測序等手段進一步發(fā)現(xiàn)：tsRNAs在各種脊椎動物（從魚類到人類）的血清中呈現(xiàn)高度富集，且所檢測的物種中tsRNAs的序列顯示高度的進化保守性，提示其作為一種古老的小RNA廣泛存在于動物血清中。

　　血清tsRNAs不依賴于微泡（exosomes）保護，但具有良好的穩(wěn)定性，其在血清中的穩(wěn)定機制涉及兩個方面，一方面tsRNAs通過與血清蛋白形成復(fù)合體，維持其穩(wěn)定；另一方面tsRNAs上的核苷酸修飾（可能來源于其前體tRNAs）也為其抵御血清RNA酶的降解發(fā)揮了重要作用。

　　研究人員還發(fā)現(xiàn)，血清中的兩種tsRNAs(tsRNAGly和tsRNAGlu) 在內(nèi)毒素（LPS）誘發(fā)的小鼠和食蟹猴急性炎癥模型中呈現(xiàn)顯著的上升，并伴隨炎癥的消退迅速下降。此外，對人類血清的檢測發(fā)現(xiàn)，這兩種tsRNAs在活動性乙肝患者（HBV病毒復(fù)制活躍期）血清中的含量相對于健康對照組顯著升高，而在HBV病毒復(fù)制靜息期患者中無明顯上升。以上結(jié)果提示，血清tsRNAs可能參與了活動性感染引發(fā)的機體防御機制。

　　tsRNAs在血清中廣泛存在及其與疾病的密切關(guān)聯(lián)為未來血清小RNA的功能及臨床診斷研究開拓了一個新視角，具有廣闊的研究空間和應(yīng)用前景。

　　該項研究由動物所、山東省立醫(yī)院以及云南中科靈長類生物醫(yī)學(xué)重點實驗室合作完成。第一作者為動物所張云芳（安徽大學(xué)聯(lián)培生）、張瑩（助理研究員）和侍駿超（碩博連讀生），通訊作者為動物所段恩奎和陳琦，以及山東省立醫(yī)院陳子江。

　　該課題得到科技部、國家自然科學(xué)基金委和中國科學(xué)院的資助。文章于2013年12月30日在Journal of Molecular Cell Biology雜志在線發(fā)表。

    論文信息：Zhang Y, Zhang Y, Shi J, Zhang H, Cao Z, Gao X, Ren W, Ning Y, Ning L, Cao Y, Chen Y, Ji W, Chen ZJ, Chen Q, Duan E. Identification and characterization of an ancient class of small RNAs enriched in serum associating with active infection. J Mol Cell Biol, 2013 doi:10.1093/jmcb/mjt052