1月24日，國際學術期刊Cell Research在線發(fā)表了中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所季紅斌研究組、張雷研究組、周兆才研究組的最新研究成果VGLL4 functions as a new tumor suppressor in lung cancer by negatively regulating the YAP-TEAD transcriptional complex，該文發(fā)現(xiàn)了肺癌發(fā)生的新抑癌基因VGLL4，并闡明了VGLL4通過抑制hippo通路下游主要效應分子YAP與其核心轉(zhuǎn)錄因子TEAD結(jié)合形成轉(zhuǎn)錄激活復合物，進而抑制肺癌發(fā)生。

　　Hippo pathway是近年發(fā)現(xiàn)的調(diào)節(jié)器官大小的新通路，該通路的異常調(diào)控與腫瘤的發(fā)生發(fā)展也存在著密切聯(lián)系。YAP是hippo通路下游主要的效應分子，其異常表達與肺癌、肝癌等多種癌癥的發(fā)生發(fā)展相關，是腫瘤治療的潛在分子靶點。尋找調(diào)控Hippo通路的新分子，不僅可以闡明hippo信號通路新的調(diào)控機制，還為肺癌的靶向治療提供新的思路和策略。

　　在季紅斌、張雷、周兆才的指導下，博士生張雯婧等對肺癌臨床樣本、肺癌細胞系、肺癌小鼠模型進行了整合性研究，發(fā)現(xiàn)VGLL4在小鼠肺部腫瘤以及臨床肺癌樣本中呈現(xiàn)低表達。進一步的功能學研究表明，VGLL4過表達顯著抑制肺癌細胞的生長，更重要的是，在肺癌小鼠模型中過表達VGLL4可顯著減輕肺癌的發(fā)生和惡性進展。機制研究發(fā)現(xiàn), VGLL4通過與YAP競爭結(jié)合TEAD，進而抑制YAP-TEAD轉(zhuǎn)錄復合物的活性。這項研究鑒定了肺癌中一個新的抑癌基因VGLL4，闡明了VGLL4抑制肺癌生長的分子機理，為Hippo信號通路的研究增加了新的內(nèi)容，提示VGLL4可能是治療YAP異常激活的肺癌的新切入點。

　　張雯婧、高益軍、李培學為本文的共同第一作者，該研究得到了國家科技部、國家基金委、中國科學院先導專項、中國博士后面上資助、中國科學院上海生命科學研究院博士后研究項目基金以及賽諾菲—中國科學院上海生命科學研究院優(yōu)秀青年人才獎勵基金的項目經(jīng)費資助。