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中科院心理所研究表明島葉參與嗎啡成癮相關(guān)的正負(fù)性強(qiáng)化作用

    成癮研究通常關(guān)注的是腹側(cè)被蓋區(qū)、伏隔核、前額葉、紋狀體等獎(jiǎng)賞相關(guān)的腦區(qū)。然而,2007年Naqvi等人的研究發(fā)現(xiàn),島葉損傷的病人可以迅速戒煙并不再有吸煙渴求,甚至有病人報(bào)告“他再也沒有吸煙的欲望了”,提示島葉可能是參與成癮的重要神經(jīng)基礎(chǔ)之一。這一發(fā)現(xiàn)引發(fā)了成癮領(lǐng)域?qū)u葉的關(guān)注。有研究表明,島葉參與情緒學(xué)習(xí),且島葉的不同亞區(qū)可能在情緒學(xué)習(xí)中發(fā)揮不同的作用。情緒學(xué)習(xí)在阿片成癮的形成過程中發(fā)揮重要作用:使用成癮藥物可以產(chǎn)生正性的情緒體驗(yàn),而戒斷可以誘發(fā)負(fù)性的情緒體驗(yàn)。這些體驗(yàn)均可以通過情緒學(xué)習(xí)強(qiáng)化覓藥行為,特別在成癮的初期。那么島葉是否參與了阿片成癮的正負(fù)性強(qiáng)化過程呢?

  中國科學(xué)院心理健康重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室隋南研究組對(duì)島葉的不同亞區(qū)——非顆粒皮層(AI)和顆粒皮層(GI)在嗎啡成癮中所發(fā)揮的作用進(jìn)行了深入研究。研究通過腦內(nèi)局部微量注射GABA受體激動(dòng)劑混合物失活大鼠島葉的不同亞區(qū),觀測(cè)其對(duì)嗎啡誘導(dǎo)的條件性位置偏愛(CPP)以及急性嗎啡戒斷誘導(dǎo)的條件性位置厭惡(CPA)獲得的影響,探討島葉不同亞區(qū)在嗎啡成癮相關(guān)的正負(fù)性強(qiáng)化過程中的作用,并使用Morris水迷宮任務(wù)排除島葉失活對(duì)一般空間學(xué)習(xí)記憶和運(yùn)動(dòng)能力的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn):失活GI,而非AI可以損害嗎啡誘導(dǎo)的CPP的獲得;失活GI或AI均可以損害嗎啡急性戒斷誘導(dǎo)的CPA的獲得;在Morris水迷宮任務(wù)中,失活A(yù)I或GI均不影響大鼠找到站臺(tái)的潛伏期和游泳速度。這些結(jié)果提示島葉參與嗎啡成癮相關(guān)的強(qiáng)化過程,其中GI參與正性強(qiáng)化過程,GI和AI均參與戒斷相關(guān)的負(fù)性強(qiáng)化過程,并且島葉的這些作用不能歸因于對(duì)大鼠空間學(xué)習(xí)和一般運(yùn)動(dòng)能力的影響。

  成癮早期,藥物的獎(jiǎng)賞作用驅(qū)動(dòng)了覓藥行為。而成癮后期,出現(xiàn)戒斷后,逃避或緩解戒斷的負(fù)性體驗(yàn)是覓藥行為的主要驅(qū)動(dòng)力。因此,本研究也提示,AI主要在成癮的后期發(fā)揮作用,而GI在兩個(gè)時(shí)期均發(fā)揮作用。

  本研究得到了國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃課題(2009CB522002)、國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(31170988)、中國科學(xué)院知識(shí)創(chuàng)新項(xiàng)目(KSCX2-EW-R-12)的支持。該研究結(jié)果已發(fā)表在Journal of Psychopharmacology上。

    論文信息:Li CL, Zhu N, Meng XL, Li YH, Sui N. Effects of inactivating the agranular or granular insular cortex on the acquisition of the morphine-induced conditioned place preference and naloxone-precipitated conditioned place aversion in rats. Journal of Psychopharmacology. 2013, 27(9): 837-844.