日前，中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院醫(yī)藥所基因與細(xì)胞工程研究室陳志英團(tuán)隊(duì)成功用微環(huán)DNA技術(shù)生產(chǎn)出乙肝病毒共價閉合環(huán)狀DNA（cccDNA），這一技術(shù)為開發(fā)根治慢性乙肝病毒感染的治療藥物提供了重要條件。相關(guān)成果發(fā)表在Scientific Reports（《科學(xué)報告》）上。
據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）報道，全球有超過3億人罹患慢性乙肝病毒感染，在亞洲和非洲發(fā)病率尤其高�；颊呙媾R著肝硬化甚至肝癌的高風(fēng)險。盡管現(xiàn)有抗病毒藥物可以控制乙型肝炎病毒的復(fù)制，卻無法徹底清除病毒。共價閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）是乙肝病毒復(fù)制的模板，其在肝細(xì)胞核內(nèi)持續(xù)、穩(wěn)定的存在被認(rèn)為是乙肝病毒感染慢性化及抗病毒治療停止后復(fù)發(fā)的最重要因素。因此，徹底清除殘余的cccDNA是治愈慢乙肝病毒感染的關(guān)鍵，然而以前缺乏生產(chǎn)大量cccDNA的便捷技術(shù)，用來做相關(guān)的研究。
在該項(xiàng)研究中，陳志英團(tuán)隊(duì)利用微環(huán)DNA技術(shù)在常規(guī)實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中生產(chǎn)出了毫克級別的重組cccDNA。該重組cccDNA無論在結(jié)構(gòu)還是功能上均跟野生型cccDNA非常接近：重組cccDNA能介導(dǎo)病毒基因組復(fù)制、病毒基因表達(dá)，并能產(chǎn)生完整的感染性病毒顆粒。該技術(shù)有望助力乙肝病毒cccDNA的生物學(xué)研究及抗cccDNA藥物的研發(fā)。研究人員運(yùn)用近期非常熱門的基因編輯技術(shù)CRISPR/Cas9 在體外環(huán)境中介導(dǎo)裂解重組cccDNA作為其應(yīng)用的例子，說明其在開發(fā)抗乙肝病毒cccDNA藥物中的應(yīng)用前景。
相關(guān)研究得到中科院及深圳市政府基金支持。
乙肝病毒重組cccDNA（rcccDNA）制備過程示意圖
