同一個化合物具有不同的晶型，而不同晶型的生物利用度可能差異很大。由于不同晶型的理化性質(zhì)高度相似，在多晶型混合物中直接原位識別藥物微粒的晶型是一項(xiàng)挑戰(zhàn)，新方法研究對確定藥物的晶型轉(zhuǎn)變、晶型雜質(zhì)的質(zhì)量控制十分重要。
藥物顆粒的形貌由它的晶型和晶習(xí)決定，晶型與藥物顆粒的外形可能相關(guān)�；谟�(jì)算機(jī)X-射線斷層掃描技術(shù)，中國科學(xué)院上海藥物研究所張繼穩(wěn)課題組聯(lián)合上海應(yīng)用物理研究所肖體喬研究組的科研人員利用上海光源，定量表征了硫酸氫氯吡格雷（CLP）的兩種晶型微粒的三維結(jié)構(gòu)特征。通過三維重建獲得共計(jì)4544個晶體顆粒的高分辨三維形貌結(jié)構(gòu)信息，并對不規(guī)則的多晶顆粒三維結(jié)構(gòu)進(jìn)行定量表征。
CLPⅡ比CLPⅠ晶型顆粒的表面更為粗糙，且表面分布有較大的孔隙。該研究基于表面平滑體積偏差（VBP）的表面粗糙度量化算法，實(shí)現(xiàn)了對CLP兩種晶型微粒在含有輔料的混合物中原位識別。在逐個匹配的實(shí)驗(yàn)中，該晶型識別方法達(dá)到99.91%的檢測精度，最低檢測限可達(dá)1%。
該研究建立了新的晶型辨識方法，這一方法可以避免劑型中輔料的干擾，實(shí)現(xiàn)制劑內(nèi)晶體的無損傷原位檢測。基于量化的形貌結(jié)構(gòu)特征，該研究成功地在含有輔料的混合物中原位識別藥物顆粒晶型，為多晶型混合物中藥物微粒的晶型鑒定提供了新的思路和方法，對藥物一致性評價中的晶型證實(shí)、多晶型藥物中晶型雜質(zhì)的控制具有重要價值。
相關(guān)成果于2016年4月發(fā)表于SCIENTIFIC REPORTS 雜志。該研究工作得到了國家自然科學(xué)基金委和科技部重大專項(xiàng)課題的資助。
CLPⅠ和CLPⅡ單個顆粒的3D形貌
基于表面平滑體積偏差算法的晶型識別
