脊髓損傷是一類嚴重的中樞神經系統(tǒng)損傷。脊髓損傷后由于損傷及繼發(fā)的一系列病理生理反應,患者損傷平面以下的感覺及運動功能會喪失,導致截癱,將嚴重影響生活質量,給家庭和社會造成沉重負擔。迄今為止,脊髓損傷修復一直是世界性難題,尚無有效的治療方法。
中國科學院遺傳與發(fā)育生物學研究所戴建武再生醫(yī)學研究團隊長期從事脊髓損傷的再生修復研究。他們發(fā)現,脊髓損傷后內源性神經干細胞會響應損傷的刺激,迅速大量增殖并向損傷區(qū)域遷移,這些神經干細胞為急性脊髓損傷的再生修復提供了寶貴的細胞來源。然而,由于損傷部位已經形成了抑制神經再生的微環(huán)境,使得遷移來的神經干細胞主要向膠質細胞分化,而極少分化為神經元。針對上述問題,戴建武團隊率先提出了以生物材料為基礎構建適合脊髓再生的微環(huán)境,促進神經干細胞向神經元定向分化,引導神經再生的急性脊髓損傷再生修復的科學策略。
在中科院“干細胞與再生醫(yī)學研究”戰(zhàn)略性A類科技先導專項的支持下,戴建武團隊設計和研發(fā)了基于膠原蛋白的神經再生支架,制訂了神經再生膠原支架的產品標準并完成了型式檢測。團隊首創(chuàng)了大鼠和犬的大段脊髓全橫斷缺損損傷模型,并通過大量動物實驗研究證實,功能神經再生膠原支架可有效引導神經干細胞定向分化為神經元,并能顯著抑制瘢痕中神經再生抑制分子的產生,從而能夠有效促進運動功能恢復。
2015年4月22日,戴建武團隊在武警后勤學院附屬醫(yī)院(天津)開展了首例神經再生膠原支架治療急性完全性脊髓損傷臨床研究。首例急性脊髓損傷受試者腰部以下失去感覺運動功能,經過一年的康復,運動功能方面得到顯著改善,受試者下肢肌力明顯增強,髖關節(jié)的活動功能大幅度改善,并可在支具輔助下通過髖關節(jié)的活動行走。電生理檢查表明,受試者感覺誘發(fā)電位和運動誘發(fā)電位均可跨過損傷平面進行傳導,表明損傷部位已有神經連接。同時,受試者能夠準確感知到小便,生活自理能力顯著提高。2015年9月,團隊又開展了一例頸段的急性完全性脊髓損傷臨床研究。受試者經過近9個月的康復,目前上肢運動功能大幅度改善,生活自理能力顯著提高。
臨床研究證實,神經再生膠原支架可有效促進急性脊髓損傷患者的損傷修復,實現了我國在生物材料移植治療急性完全性脊髓損傷臨床研究中的重大突破。戴建武團隊認為,由于急性脊髓損傷有大量內源神經干細胞遷移到損傷部位,另外受傷者外周神經系統(tǒng)及肌肉運動系統(tǒng)功能尚未受損,神經再生膠原支架的及時移植將可為受傷者提供寶貴的再生修復機會。他們計劃近期加大急性脊髓損傷患者再生醫(yī)學修復的臨床研究規(guī)模,并開始設計急性部分性脊髓損傷患者的臨床研究方案。
完全性脊髓損傷修復是一個世界性難題,其每一點進展都意義重大。戴建武團隊表示無論脊髓損傷再生修復的臨床研究之路多么漫長艱辛,他們都會繼續(xù)探索創(chuàng)新,為滿足我國脊髓損傷患者再生修復的重大需求而不斷努力,為保持我國在脊髓損傷再生修復臨床研究領域的領先地位而不懈奮斗。

圖1:戴建武(左二)在關注手術進程

圖2:醫(yī)務人員準備把神經再生膠原支架放入患者體中
